[发明专利]一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑噁二唑衍生物及其制备方法和应用。本发明以取代苯甲酸原料，通过酰化反应及与取代苯甲酰胺的缩合成环反应，再与盐酸羟胺反应得到目标产物3,5‑二取代苯基‑1,2,4‑噁二唑衍生物。本发明化合物可有效对抗神经细胞氧化应激损伤，对大鼠MCAO神经损伤模型具有显著的神经保护作用。可应用于制备预防和治疗中风、脑损伤、脊髓损伤、帕金森病、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的药物。

技术领域

本发明涉及一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物，同时还涉及一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

中风、脑损伤、阿尔兹海默症，帕金森症等神经退行性疾病严重影响患者的生活水平，目前尚未有有效的治疗策略。线粒体是脑内重要的提供能量的细胞器，脑内90％的氧分子在线粒体内被消耗，氧作为呼吸链的终端电子受体，参与产ATP的氧化磷酸化过程。当神经系统受到外界损伤和刺激时，氧可通过一系列反应产生有害自由基，发生氧化应激反应，活性氧(ROS)/活性氮(RNS)是氧化应激中产生的两类主要自由基，过量自由基可以与蛋白质和脂质发生反应，导致神经元破坏。

天然存在和合成的酚类化合物、杂环类化合物被报道具有良好的自由基清除能力，具有良好的抗氧化活性。其中酚羟基为其关键药效活性基团，多羟基杂环化合物有望成为一类非常有潜力的自由基清除剂。本发明合成一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物，能够有效地清除过量自由基，具有显著的抗氧化功能和神经保护功能。该类化合物有望成为一种良好的自由基清除剂，在神经退行性疾病的预防和治疗中发挥潜在作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对神经退行性疾病具有潜在的预防与治疗作用的3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物。

本发明的目的还在于提供一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法。

进一步的，本发明还提出了一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物及相关的盐酸盐、硫酸盐及有机酸盐在制备治疗或预防神经元损伤药物中的应用。

本发明提供的一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物，其结构如式I所示：

式I中：

R¹分别为-H,-OH,-CH₂OH,R(C₁-C₄),-OR(C₁-C₄),-X(F,Cl,Br)，-CX₃(F,Cl)，-NO₂,-NH₂,-NR₂(C₁-C₄),-COOH,-COR(C₁-C₄),-COOR(C₁-C₄)；

R²分别为-H,-OH,-CH₂OH,R(C₁-C₄),-OR(C₁-C₄),-X(F,Cl,Br)，-CX₃(F,Cl)，-NO₂,-NH₂,-NR₂(C₁-C₄),-COOH,-COR(C₁-C₄),-COOR(C₁-C₄)。

本发明提供的3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：