[发明专利]一种雾化吸入用妥布霉素脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种雾化吸入用妥布霉素脂质体，其特征在于，由以下成份组成：妥布霉素0.1％～15.0％、磷脂0.5％～36.0％、稳定剂0.05％～20.0％、电荷修饰剂0.01％～10.0％、抗氧剂0.01％～5.0％、有机相介质5.0％～50.0％，水相介质余量；

其中，磷脂和胆固醇质量比为1:1～10:1；

妥布霉素和磷脂质量比为1:0.5～1:6；

水相介质和有机相介质体积比为0.5:1～8:1；

妥布霉素包括妥布霉素盐，妥布霉素盐以妥布霉素的含量计，即，妥布霉素盐折算为妥布霉素；

该雾化吸入用妥布霉素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1)精密称取处方量的磷脂、稳定剂和抗氧剂，溶于有机相介质中，以上原料占总量10％～40％，25℃～80℃水浴溶解，形成有机相溶液；

2)精密称取处方量妥布霉素、电荷修饰剂溶于水相介质，以上原料占总量60％～90％，作为水相；

3)将有机相缓慢加入至25℃～80℃恒温搅拌的水相中，并搅拌20～60min；

4)减压蒸发除去有机溶剂，然后使用0.45μm微孔滤膜过膜后，即得妥布霉素脂质体溶液；

磷脂为天然磷脂、氢化磷脂、合成磷脂及其聚乙二醇修饰衍生物的一种或者几种；

稳定剂为胆固醇、油酸、月桂酸、软脂酸、硬质酸、花生酸、葵酸、己酸、己二酸、聚维酮、乳酸乙酯、苯甲酸苄酯、枸橼酸、胆酸及其盐类、去氧胆酸及其盐类中的一种或者多种；

电荷修饰剂为透明质酸、壳聚糖、改性壳聚糖、羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸钠、两性霉素B、聚胺、硬脂胺、精氨酸中的一种或多种；

抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠、维生素E、维生素C、L-半胱氨酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、柠檬酸、茶多酚、硫柳汞、丙二醇、甘油、硼酸中的一种或多种；

有机相介质为乙醇，甲醇，乙醚，含4-7个碳原子的链状、环状或者芳香类有机醇，氯仿、二氯甲烷中的一种或者多种；

水相介质为注射用水、纯水、磷酸盐水溶液、葡萄糖水溶液、葡萄糖氯化钠水溶液，以及乳糖酸、富马酸、马来酸、枸橼酸、苹果酸、门冬氨酸、硼酸、醋酸、盐酸或硫酸，或其它有机酸，及其具有一定缓冲容量的缓冲对。

2.如权利要求1所述的雾化吸入用妥布霉素脂质体，其特征在于，所述雾化吸入用妥布霉素脂质体由以下成份组成：妥布霉素0.1％～15.0％、磷脂0.5％～36.0％、稳定剂0.05％～20.0％、电荷修饰剂0.01％～10.0％、抗氧剂0.01％～5.0％、有机相介质5.0％～50.0％，水相介质余量；

其中，磷脂和胆固醇质量比为6:1；

妥布霉素和磷脂质量比为1:2；

水相介质和有机相介质体积比为3:1。

3.如权利要求1所述的雾化吸入用妥布霉素脂质体，其特征在于，所述改性壳聚糖，为羧甲基化、磺酸化或羟丙基化、乙二醇化后得到水溶性壳聚糖，以及水溶性壳聚糖进一步与酰氯、卤代烷及缩水甘油醚进行疏水改性得到两亲性壳聚糖衍生物。

4.如权利要求1所述的雾化吸入用妥布霉素脂质体，其特征在于，所述水相介质为pH值为4.0～8.0的缓冲液。

5.如权利要求1所述的雾化吸入用妥布霉素脂质体，其特征在于，所述雾化吸入用妥布霉素脂质体由以下成份组成：妥布霉素0.1％～15.0％、蛋黄卵磷脂0.5％～36.0％、胆固醇0.05％～20.0％、羧化壳聚糖0.01％～10.0％、维生素E0.01％～5.0％、乙醇5.0％～50.0％，pH7.0磷酸盐缓冲液余量；

其中，磷脂和胆固醇质量比为6:1；

妥布霉素和磷脂质量比为1:2；

水相介质和有机相介质体积比为3:1。