[发明专利]9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种9‑氨基吖啶及其衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的9‑氨基吖啶及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式Ⅲ所示的化合物加入极性非质子性溶剂中，然后通入式Ⅱ所示的化合物，在70～120℃下进行反应，反应结束后，对得到的反应液进行分离纯化得到式Ⅰ所示的9‑氨基吖啶及其衍生物。该制备方法一锅法即可制得最终产品，合成路线短，操作简便，没有中间体，收率高，成本低。反应条件温和，溶剂腐蚀性较小，价廉易得，可回收循环利用，保障了反应设备长周期运行，提高了操作安全系数，进一步降低了生产成本，适用于放大规模化生产应用。

技术领域

本发明涉及一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

9-氨基吖啶及其衍生物不仅可用于制备光电材料，也是一类重要的医药中间体，可应用于临床DNA嵌入剂和制备多重物，可用于治疗小细胞肺癌，另与碳点联合可用于小分子化合物的分析研究。近年来已成为医药领域的研究热点。

9-氨基吖啶及其衍生物具有很高的应用价值，目前报道的合成方法有两条路线，路线一(文献Org.Biomol.Chem,2013,11(21),3558-3567)以1-苯基-1H-吲唑为原料合成N-甲基-9-吖啶胺和N-乙基-9-吖啶胺的方法，该方法为两步反应，所用原料1-苯基-1H-吲唑、六氟磷酸铵价格昂贵，导致生产成本高。

路线二(文献Journal of the Chemical Society.,1945,549和OrganicSyntheses,CV 3,53)以9-氯吖啶为原料在苯酚的存在下与R-NH₂反应合成9-氨基吖啶及其衍生物的方法。反应为两步反应，苯酚为强腐蚀性溶剂，价格昂贵且用量大，成本高且后处理过程繁琐。现有合成方法存在的问题限制了9-氨基吖啶及其衍生物的规模化生产和推广应用。

上述两种路线存在以下问题：①原料价格昂贵，导致成本高。②溶剂有严重腐蚀性，影响装置长期运行，对操作安全要求高。③反应副产物较多，后处理困难。

发明内容

本发明的目的在于提供一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，该制备方法的成本消耗低，收率高，工艺简单。

本发明的技术方案如下：

一种9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将式Ⅲ所示的化合物加入极性非质子性溶剂中，然后通入式Ⅱ所示的化合物，在70～120℃下进行反应，反应结束后，对得到的反应液进行分离纯化得到式Ⅰ所示的9-氨基吖啶及其衍生物；

式中，

所述R₁选自H、C₁～C₄的烷基；

所述R₂和R₃各自独立地选自H、甲基、甲氧基；

所述X选自Cl、Br。

本发明的9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法，只需要式Ⅲ所示的9-氯代的吖啶或9-溴代的吖啶与式Ⅱ所示的胺在极性非质子性溶剂中进行反应，分离纯化即可得到9-氨基吖啶及其衍生物，该制备方法一锅法即可得到最终产品，合成路线短，操作简便，没有中间体，收率高，成本低。避免了传统方法中苯酚的使用，反应条件温和，极性非质子性溶剂腐蚀性较小，价廉易得，可回收循环利用，保障了反应设备长周期运行，提高了操作安全系数，进一步降低了生产成本，适用于放大规模化生产应用。

本实施例的制备方法无催化剂，易进行后处理，符合绿色化学的要求。