[发明专利]一种制备尼古丁的方法

权利要求书

1.一种制备尼古丁的方法，其包括如下步骤：

(1)将N-Cbz吡咯烷酮、烟酸酯、碱性催化剂和反应溶剂加入容器中反应，淬灭至体系呈中性，去除溶剂后，得到第一固体混合物；

(2)将所述第一固体混合物加入到酸性溶液中，回流反应，得到第二反应混合物；和

(3)在所述第二反应混合物中加入(a)甲酸和甲醛溶液或(b)甲酸盐和甲醛溶液，反应后提纯产物，得到消旋尼古丁。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中的反应时间为3-20小时，反应温度为40℃-110℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中的碱性催化剂包括叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂，三苯甲基钠、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氨基钠，六甲基二硅基氨基钠(NaHMDS)，六甲基二硅基氨基钾(KHMDS)，二异丙基氨基锂、丁基锂或其任意组合。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中的反应溶剂包括四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺或其任意组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述烟酸酯包括烟酸甲酯、烟酸乙酯、烟酸丁酯、烟酸异丙酯或其任意组合。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2)中的酸性溶液包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、高氯酸或其任意组合。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述酸性溶液的浓度为2M-12M。

8.根据权利要求1所述的方法，其中酸性溶液与所述第一固体混合物的摩尔比为3:1至9:1。

9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2)中的反应时间为60-90小时，反应温度为60℃-120℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述甲酸盐包括甲酸钠、甲酸钾或其组合。

11.根据权利要求1所述的方法，步骤(3)中的提纯方法包括萃取，其中萃取溶剂包括二氯甲烷、正己烷、甲苯、甲基叔丁基醚、环己烷、庚烷或其任意组合。

12.根据权利要求1所述的方法，步骤(3)中的反应时间为12-48小时，反应温度为60℃-120℃。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括：

(4)将步骤(3)中得到的消旋尼古丁加入到L-(-)-二苯甲酰酒石酸的甲醇溶液中反应20-30h，过滤后得到固体粉末，重结晶所述固体粉末，得到尼古丁盐；

(5)将所述尼古丁盐酸化、萃取、浓缩后得到S-尼古丁。

14.根据权利要求13所述的方法，其中L-(-)-二苯甲酰酒石酸和消旋尼古丁的摩尔比为10:4至1:1。

15.根据权利要求13所述的方法，所述重结晶使用的溶液包括异丙醇和乙醇。

16.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(5)中的萃取溶剂包括甲基叔丁基醚、环己烷或其组合。

17.一种制备S-尼古丁的方法，其中所述方法包括：

(a)将消旋尼古丁加入到L-(-)-二苯甲酰酒石酸的甲醇溶液中反应20-30h，过滤后得到固体粉末，重结晶所述固体粉末，得到尼古丁盐；和

(b)将所述尼古丁盐酸化、萃取、浓缩后得到S-尼古丁。