[发明专利]一种制备尼古丁的方法

说明书

本申请涉及一种制备尼古丁的方法，其包括如下步骤：(1)将N‑Cbz吡咯烷酮、烟酸酯、碱性催化剂和反应溶剂加入反应容器中反应，淬灭至体系呈中性，去除反应溶剂后，得到第一固体混合物；(2)将所述第一固体混合物加入到酸性溶液中，回流反应，得到第二反应混合物；和(3)在所述第二反应混合物中加入甲酸或甲酸盐固体以及甲醛溶液，反应后提纯产物，得到消旋尼古丁。本申请的制备方法具有较高产率，且制备得到的消旋尼古丁和S‑尼古丁均具有较高的纯度。

技术领域

本申请涉及一种制备尼古丁的方法。

背景技术

临床研究证明，尼古丁有望成为治疗老年痴呆症、抑郁症等疾病的药物。消旋尼古丁与天然尼古丁(S-尼古丁)具有相似的药理学作用。目前市场上使用的S-尼古丁主要是通过植物提取得到，而消旋尼古丁只能通过人工合成得到。植物提取S-尼古丁的方法效率低，难以工业化生产。且通过植物提取获得的S-尼古丁纯度较低，限制了其临床应用。

因此，需要一种效率较高且产品纯度较高的消旋尼古丁和S-尼古丁的制备方法。

发明内容

根据本申请的一个层面，本申请提供了一种制备尼古丁的方法，其包括如下步骤：

(1)将N-Cbz吡咯烷酮、烟酸酯、碱性催化剂和反应溶剂加入反应容器中反应，淬灭至体系呈中性，去除反应溶剂后，得到第一固体混合物；

(2)将所述第一固体混合物加入到酸性溶液中回流反应，得到第二反应混合物；和

(3)在所述第二反应混合物中加入(a)甲酸以及甲醛溶液或(b)甲酸盐以及甲醛溶液，反应后提纯产物，得到消旋尼古丁。

根据本申请的另一个层面，本申请提供了一种制备S-尼古丁的方法，其中所述方法包括：

(a)将消旋尼古丁加入到L-(-)-二苯甲酰酒石酸的甲醇溶液中反应20-30h，过滤后得到固体粉末，重结晶所述固体粉末，得到尼古丁盐；和

(b)将所述尼古丁盐酸化、萃取、浓缩后得到S-尼古丁。

本申请的制备方法具有较高产率，且制备得到的消旋尼古丁和S-尼古丁均具有较高的纯度。

本申请实施例的额外层面及优点将部分地在后续说明中描述、显示、或是经由本申请实施例的实施而阐释。

附图说明

图1示出了本申请制备尼古丁的方法的反应流程图。

具体实施方式

本申请的实施例将会被详细的描示在下文中。本申请的实施例不应所述被解释为对本申请的限制。

另外，有时在本文中以范围格式呈现量、比率和其它数值。应理解，此类范围格式是用于便利及简洁起见，且应灵活地理解，不仅包含明确地指定为范围限制的数值，而且包含涵盖于所述范围内的所有个别数值或子范围，如同明确地指定每一数值及子范围一般。

如本文中所使用，术语“大致”、“大体”、“大体上”、“实质”及“约”用以描述及说明小的变化。当与事件或情形结合使用时，所述术语可指代其中事件或情形精确发生的例子以及其中事件或情形极近似地发生的例子。举例来说，当结合数值使用时，术语可指代小于或等于所述数值的±10％的变化范围，例如小于或等于±5％、小于或等于±4％、小于或等于±3％、小于或等于±2％、小于或等于±1％、小于或等于±0.5％、小于或等于±0.1％、或小于或等于±0.05％。举例来说，如果两个数值之间的差值小于或等于所述值的平均值的±10％(例如小于或等于±5％、小于或等于±4％、小于或等于±3％、小于或等于±2％、小于或等于±1％、小于或等于±0.5％、小于或等于±0.1％、或小于或等于±0.05％)，那么可认为所述两个数值“大体上”相同。