[发明专利]结合免疫球蛋白的单域抗体、抗禽流感单域抗体、双功能抗体及其应用

权利要求书

1.介导结合免疫球蛋白的单域抗体，其特征在于，所述的单域抗体选自单域抗体sdAb-A8、单域抗体sdAb-D3、单域抗体sdAb-E12或单域抗体sdAb-G5中的任何一种；其中，单域抗体sdAb-A8的氨基酸序列包括3个互补决定区CDR1-CDR3和4个框架区FR1-FR4；3个互补决定区CDR1、CDR2以及CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12和SEQ ID NO.13所示；4个框架区FR1、FR2、FR3以及FR4的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.28和SEQ ID NO.29所示；

单域抗体sdAb-D3的氨基酸序列包括3个互补决定区CDR1-CDR3和4个框架区FR1-FR4，其中，3个互补决定区CDR1、CDR2以及CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.14、SEQ IDNO.15和SEQ ID NO.16所示；4个框架区FR1、FR2、FR3以及FR4的氨基酸序列分别为SEQ IDNO.30、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.32和SEQ ID NO.33所示；

单域抗体sdAb- E12的氨基酸序列包括3个互补决定区CDR1-CDR3和4个框架区FR1-FR4；3个互补决定区CDR1、CDR2以及CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18和SEQ ID NO.19所示；4个框架区FR1、FR2、FR3以及FR4的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.36和SEQ ID NO.37所示；

单域抗体sdAb-G5的氨基酸序列包括3个互补决定区CDR1-CDR3和4个框架区FR1-FR4；3个互补决定区CDR1、CDR2以及CDR3的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.21和SEQID NO.22所示；4个框架区FR1、FR2、FR3以及FR4的氨基酸序列分别为SEQ ID NO.38、SEQ IDNO.39、SEQ ID NO.40和SEQ ID NO.41所示。

2.按照权利要求1所述的单域抗体，其特征在于，所述单域抗体sdAb-A8的氨基酸序列为

SEQ ID NO.1所示；所述单域抗体sdAb-D3的氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示；所述单域抗体sdAb-E12的氨基酸序列为SEQ ID NO.3所示；所述单域抗体sdAb-G5的氨基酸序列为SEQ ID NO.4所示。

3.权利要求1或2所述单域抗体的编码基因，其特征在于，所述单域抗体sdAb-A8编码基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.6所示；所述单域抗体sdAb-D3的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.7所示；所述单域抗体sdAb-E12的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.8所示；所述单域抗体sdAb-G5的编码基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.9所示。

4.抗禽流感单域抗体，其特征在于，其氨基酸序列为SEQ ID NO.5所示。

5.权利要求4所述抗禽流感单域抗体的编码基因，其特征在于，所述编码基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.10所示。

6.一种双功能单域抗体，其特征在于，将权利要求1所述的单域抗体sdAb-A8与治疗性抗体通过连接肽linker连接得到；其中，所述的治疗性抗体是权利要求4所述的抗禽流感单域抗体；所述的连接肽linker的氨基酸序列是SEQ ID NO.48或SEQ ID NO.49所示的氨基酸序列。

7.含有权利要求3或5所述编码基因的表达载体。

8.权利要求5所述编码基因在制备诊断或检测禽流感病毒感染引起的疾病的试剂或在制备治疗禽流感病毒感染引起的疾病的药物中的用途。