[发明专利]一种新的拉考沙胺杂质及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种式(I)所示化合物，同时公开了该类化合物制备方法及其在拉考沙胺中间体和成品质量检查时作为杂质对照品的用途，本发明的实施有效的控制了拉考沙胺的质量，从而保证拉考沙胺临床使用的安全性和有效性。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及拉考沙胺杂质化合物制备方法和用途。

背景技术

拉考沙胺的化学名为2-乙酰胺基-N-苄基-3-(苄氨基)丙酰胺，其化学结构式如下：

拉科沙胺(Lacosamide)是University of Houston(USA)研发后许可给UCB治疗癫痫和神经性疼痛的药物，2008.08.29日欧盟批准UCB公司的拉科酰胺片(lacosamide) 上市，用于辅助治疗16岁及以上有或无继发性癫痫大发作患者的癫痫部分发作。 2008.10.28美国FDA批准拉科酰胺上市作为一种辅助药物与其它药物联合用于癫痫部分性发作。

杂质研究是药物研发过程中的一项重要内容，直接关系到药物的质量控制以及用药安全性，通过控制药物产品中的杂质可以保证产品的质量以及安全性。药物的杂质主要源于合成过程中副产物以及药物的降解。目前很少有报道其相关工艺杂质及降解杂质，而本发明是针对拉考沙胺在制备、存储和使用过程中产生的，而且会对产品质量产生影响的杂质，对控制产品质量有着重要的意义。

发明内容

本发明提供拉考沙胺杂质化合物制备方法和做为拉考沙胺中间体和成品的杂质对照品，有效的控制拉考沙胺的质量，从而保证拉考沙胺临床使用的安全性和有效性，所述杂质化合物为式(I)化合物。

上述杂质化合物是拉考沙胺在制备过程中产生的。

式(I)化合物的化学名为2-(乙酰胺基)-N-(乙酸苄酯)-2-丙烯酰胺,氢谱归属如下：

¹H NMR(400MHz,d₆-DMSO)δ1.82-1.88(s,3H),2.28-2.41(m,1H),2.65-2.80(m,2H),3.28-3.31(m,1H),3.61-3.71(s,1H),4.19-4.33(m,2H),4.35-4.44(m,1H),7.15-7.35(m, 10H),7.91-8.04(d,1H),8.42-8.51(t,1H)；Mass:326.2[M+H].

本发明还涉及该杂质化合物的制备，该方法包括将式1化合物与式2化合物在溶剂中发生反应得到式(I)化合物，反应溶剂为水，甲醇，乙醇以及它们的混合物，优选为水，式2用量为3.0eq-10.0eq，优选为5.0eq。

本发明的有益效果在于：本发明发现了新的杂质式(I)化合物，若该杂质含量超过可接受限度，会给服药患者带来危险，因此将该杂质制备出来，作为对照品用来监控拉考沙胺中的含量并通过工艺手段加以控制，可有效的控制拉考沙胺的质量，从而保证拉考沙胺临床使用的安全性和有效性。

附图1：式(I)的¹H-NMR图

附图2：式(I)的ESI-MS图

具体实施例

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明具体实施方案进行描述。应注意，以下描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而列举，并不对本发明的权利要求范围进行限制。

实施例1：

在100ml三口瓶中加入0.5g 2-(乙酰胺基)-N-(乙酸苄酯)-2-丙烯酰胺，5mL水和1.25g 苄胺，搅拌溶清，在温度15-25℃搅拌反应20-26小时，加入水和乙酸乙酯，搅拌分层，水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相干燥并浓缩干得到固体，固体用甲基叔丁基醚打浆，50℃烘干后得到0.59g，收率为78.7％。