[发明专利]一种辅酶Q10胶囊溶出曲线的测定方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及辅酶Q10胶囊溶出曲线的测定方法。该方法是采用桨法测得辅酶Q10胶囊在不同时间点的溶出度，然后绘制成溶出曲线，其中，溶出介质为含有曲拉通和聚山梨酯的混合溶液。本发明中的方法，解决了现有技术中常规的溶出度测定方法无法准确衡量辅酶Q10胶囊的溶出行为的技术问题，能更好的反映辅酶Q10胶囊的质量，使得溶出度的测定结果与体内溶出效果更接近，更具有实际参考意义。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及辅酶Q10胶囊溶出曲线的测定方法。

背景技术

为全面提升国产仿制药的质量，达到与原研制剂体内、外质量和疗效一致的水平，制定科学合理的固体制剂溶出曲线，是提高体内生物等效性试验成功率的重要步骤，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据，为药品批间质量的一致性、工艺变更前后药品质量的一致性提供保证。就目前国内的合成和工艺水平，杂质控制已经游刃有余，但是要做到体内生物等效还是有一定难度，为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高生物等效性试验的成功率，建立一种区分力强的体外溶出检测方法则成为了固体口服制剂一致性评价工作的重点和难点。

辅酶Q10(Coenzyme Q10，结构如下式1)又称泛醌，在呼吸链中是一种与蛋白质结合不紧密的辅酶，是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，在人体呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用。

辅酶Q10作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，能抑制线粒体的过氧化，具有促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性的作用。此外，辅酶Q10对免疫非特异性具有增强的作用，可以增强抗体产生的能力，改善T细胞功能。辅酶Q10实质上是一种代谢激活剂，能激活细胞呼吸，加速产生三磷酸腺苷(ATP)，并起到解毒急救的作用；它还可改变细胞和组织的缺氧状态，对肝、脑、心脏及神经系统均有较好的保护和改善作用，增强体内的非特异性免疫应答。经证实，其可以辅助治疗心血管疾病(如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全)、肝炎(如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎)、癌症的综合治疗(能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应)。

关于辅酶Q10的稳定性及溶解性，段鹏杰等人在文献《辅酶Q10的溶解度测定及稳定性考察》中报道了Q10的溶解性及稳定性，辅酶Q10在氯仿、苯、丙酮、乙醚或石油醚中溶解，在乙醇中极微溶解，在水中不溶；在碱性及光照条件下易被破坏。

目前，各国药典中收载的辅酶Q10胶囊质量标准中，均未规定溶出度的检查；USP40标准中规定的溶出度检查方法仅限于水溶性辅酶Q10，采用桨法操作，转速为每分钟75，以水500ml为溶出介质，经60分钟时取样，限度为标示量的75％。但是本品胶囊在水中几乎不溶，无法评价其与原研制剂间体外溶出行为的差异，为体内生物等效性试验做出预测。

发明内容

本发明的目的在于克服现有标准的不足，提供一种辅酶Q10胶囊溶出曲线的评价方法，具有科学、耐用及可重现等特点，不仅可以用于仿制药与原研药的质量一致性(相似性)评价工作，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。

为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种辅酶Q10胶囊溶出曲线的测定方法，采用桨法测得辅酶Q10胶囊在不同时间点的溶出度，然后绘制成溶出曲线，其中，溶出介质为含有曲拉通和聚山梨酯的混合溶液。

在本发明技术方案的建立过程中，考察了不同溶出方法对本品溶出行为的影响。目前，溶出度测定的标准均采用桨法操作，辅酶Q10胶囊在溶出介质中会有漂浮的现象，所以，优选以加沉降篮的桨法溶出，即将辅酶Q10胶囊装入沉降篮后桨法溶出。