[发明专利]一种同时检测血液样品中多种抗肿瘤药物的方法

说明书

本发明公开了一种同时检测血液样品中多种抗肿瘤药物的方法，采用超高效液相色谱串联质谱法(HPLC‑MS/MS)对前处理后的待测样品进行检测；所述前处理的过程为：将血清加入至甲醇与乙腈的混合液中，震荡离心，将离心后的上清液取出，干燥，将干燥后的粉末溶于甲醇水溶液中，过滤获得待测样品。本发明能够对血液中的甲氨蝶呤、5‑氟尿嘧啶、阿帕替尼、百消安、卡铂、环磷酰胺、多西他赛、吉西他滨、伊马替尼、伊利替康、来那度胺、奥沙利铂和紫杉醇等13种多种抗肿瘤药物进行同时检测。

技术领域

本发明属于血药浓度的检测领域，涉及一种同时检测血液样品中多种抗肿瘤药物的方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

大部分临床抗肿瘤药的药效和毒性与体液或组织中的母体药物或其代谢物的浓度有关,因此监测临床抗肿瘤药物的药代动力学特征(absorption-distribution-metabolism-elimination,ADME)，即吸收、分布、代谢和排泄，进而指导临床合理用药变得非常重要。此外，抗肿瘤药物治疗谱窄,且患者自身和患者问的药物代谢动力学参数的变异性高，为了达到安全有效治疗肿瘤，对使用临床常规抗肿瘤药物的患者进行定量监测尤为必要。液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS)是将分离性能优异的液相色谱法，与灵敏、专属、能提供分子量和结构信息的质谱法相结合的现代分离分析技术。近年来，在临床抗肿瘤药物检测中得到了广泛应用，与气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)相比，液相色谱不受蒸汽压及汽化样品的较高限制，可分离高极性的和热不稳定的化合物，使得LC-MS技术比液相色谱-紫外检测器、液相色谱-荧光检测器、液相色谱-电化学检测器具有更广阔的应用前景，已经成为许多临床抗肿瘤药定量分析的首选。随着LC-MS技术的发展，其被用于临床抗肿瘤药物定量分析的研究逐年增加。

治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring，TDM)是针对不同患者个体，量体裁衣式地制定给药方案的一种很有效的方法。使用TDM指导精神药物治疗的主要原因是患者在药代动力学方面所存在的显著个体差异。在药物剂量几乎相同的情况下，不同个体的体内稳态药物浓度可以相差20倍以上，其原因可能是患者在共患疾病、年龄、合并用药和遗传特性方面的不同导致的药物在吸收、分布、代谢、排泄方面的差异。同一药物的不同剂型，也会因吸收程度和吸收方式不同，造成体内药物浓度不同。TDM采用定量测定血浆或血清中药物浓度来进行患者个体的剂量滴定，以便获得最佳的疗效、更好的耐受性，同时还可以降低中毒的风险。通过TDM还可以及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量服药，帮助病人正确认识服用药物。

基于免疫的检测法是最常用的TDM方法，具有准确、快速、方便的特点。其采用待测物抗原与抗体的特异反应，通过酶与底物或荧光标记等方法产生可供检测的化学反应来进行定量测定。然而，当临床待测药物与其他具有类似结构的干扰物一起进行检测时，免疫法则具有一定的局限性。因为药物之间化学结构相似，且有着类似的抗原表区，均可发生抗原抗体反应，采用免疫法较难将其完全区分开，从而导致检测出的药物浓度与实际情况存在偏差，无法较好地预测疗效和评估不良反应。近年来，液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)在TDM中被广泛使用，其特异性高、运行时间短并可以同时测定分析多种化学结构。目前液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)已逐渐被用于抗癫痫药物、抗精神病药物、免疫抑制剂和抗感染药物监测。

发明内容

经过本发明的发明人研究发现，目前还没有一种能够用于同时检测甲氨蝶呤、白消安、伊马替尼、来那度胺、奥沙利铂中两种以上抗肿瘤药物的有效方法。