[发明专利]一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法

权利要求书

1.一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1重氮偶合反应：在羧酸类质子性溶剂中，以4-氯-3-甲基苯胺、二乙氧羰基丙二酰胺 (EPC)为原料，温度为10-30℃，加入亚硝酸钠发生重氮偶合反应，保温反应至反应完全后，得到重氮偶合物（结构一），

（结构一）；

步骤2环合反应：将步骤1制得的重氮偶合物无需分离，直接加入醋酸钠，温度为50-65℃，进行环合反应，得到环合产物（结构二），

（结构二）；

步骤3水解反应：加入盐酸，步骤2制得的环合产物与盐酸的摩尔比为1:0.2-1.1，温度为70-90℃，进行水解反应，分离、得到水解产物（结构三），

（结构三）；

步骤4脱羧反应：步骤3制得的水解产物中，加入巯基乙酸，进行脱羧反应、分离，得到脱羧物，

（结构四）；

步骤5缩合反应：在有机溶剂I中，碱性缚酸剂条件下，以步骤4制得的脱羧物、对乙酰氨基酚为原料，发生缩合反应，分离，得到缩合产物产品沙咪珠利（结构五），

（结构五）。

2.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤1重氮偶合反应中，所述羧酸类质子性溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸其中任何一种。

3.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤1重氮偶合反应中，所述4-氯-3-甲基苯胺、二乙氧羰基丙二酰胺 (EPC)和亚硝酸钠摩尔比为1:1.3-1.6:1.2-1.5。

4.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤2环合反应中，醋酸钠的加入量和步骤1中所加入的4-氯-3-甲基苯胺的摩尔比为0.1-0.5:1。

5.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤4脱羧反应中，所述脱羧反应温度为45-75℃；所述步骤3制得的水解产物和巯基乙酸的质量比为1:1-2。

6.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤5缩合反应中，所述缩合反应温度为130-150℃，所述碱性缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾其中任何一种。

7.根据权利要求6所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤5缩合反应中，所述对乙酰氨基酚和步骤4制得的脱羧物投料的摩尔比为1.05-1.1:1；所述脱羧物和碱性缚酸剂投料的摩尔比为1:1.1-1.5。

8.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的绿色合成方法，其特征在于，步骤5缩合反应中，所述有机溶剂I为DMF、DMSO、DMAC其中任何一种。