[发明专利]一种无金属参与高效制备菲啶酮及其衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种无金属参与高效制备菲啶酮及衍生物的方法。所述制备方法包括如下步骤：式Ⅱ所示化合物在三氟甲磺酸甲酯的催化下，经环化反应即得式Ⅰ所示菲啶酮类化合物。本发明采用三氟甲磺酸酯催化邻芳基苯基异氰酸酯环化反应一步生成菲啶酮类化合物，为合成具有生物活性的取代菲啶酮类衍生物提供了一个实用的方法，该方法避免使用任何金属试剂，环境友好，易于操作，且产率较高、后处理简便，另外，由该方法得到的底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。

技术领域

本发明涉及一种无金属参与高效制备菲啶酮及其衍生物的方法。

背景技术

菲啶酮是一大类类生物碱骨架的基本母核，作为菲啶家族中的重要一员，它广泛存在于多种天然生物碱以及药物合成分子中。这些菲啶类天然生物碱及药物合成分子具有强效的抗肿瘤、抗病毒、降血压、抑制乙酞胆碱酯酶等生物活性。因此，菲啶酮骨架的构建一直都是化学工作者研究的重点研究领域之一，因此有必要提供一种菲啶酮及其衍生物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种菲啶酮及其衍生物的制备方法，采用三氟甲磺酸酯催化邻芳基苯基异氰酸酯环化反应一步生成菲啶酮类化合物，为一种无金属参与的制备方法。

本发明所提供的式I所示菲啶酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：

式Ⅱ所示化合物在三氟甲磺酸甲酯的催化下，经环化反应即得式Ⅰ所示菲啶酮类化合物；

式中，R₁和R₂均表示苯环上的一个或多个取代基；

R₁独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、C1-C2烷氧基中的至少和1,3-间二氧基中的至少一种，其中苯基或1,3-间二氧基与苯环稠合；

其中，所述卤素优选为F、Cl或Br。

本发明制备的菲啶酮类化合物具体如式Ⅰ-1-式Ⅰ-11所示：

上述的制备方法中，所述三氟甲磺酸甲酯的用量可为式Ⅱ所示化合物摩尔量的10～20％，优选20％。

上述的制备方法中，所述环化反应的温度为120～130℃，时间为15～20h，该反应无需淬灭。

上述的制备方法中，所述环化反应采用的溶剂为1,2-二氯乙烷；

优选经过活化分子筛处理的溶剂，所用分子筛可为商品化试剂，使用前在马弗炉中350～400℃加热5～6小时。

上述的制备方法中，所述环化反应在惰性气氛下进行。

上述的制备方法中，所述环化反应结束后包括如下纯化处理：

采用二氯甲烷洗涤后过滤，如反应完毕后，将反应液用二氯甲烷洗涤三次、过滤、再进行干燥即得到纯净的目标产物。

本发明采用三氟甲磺酸酯催化邻芳基苯基异氰酸酯环化反应一步生成菲啶酮类化合物，为合成具有生物活性的取代菲啶酮类衍生物提供了一个实用的方法，该方法避免使用任何金属试剂，环境友好，易于操作，且产率较高、后处理简便，另外，由该方法得到的底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。

附图说明

图1为实施例1制备的化合物的¹H NMR图谱。

图2为实施例2制备的化合物的¹H NMR图谱。

图3为实施例3制备的化合物的¹H NMR图谱。

图4为实施例4制备的化合物的¹H NMR图谱。