[发明专利]CST1在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用

说明书

本发明提供了CST1在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用。具体地，本发明提供了一种CST1基因、或其蛋白或其促进剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病。本发明还意外发现，CST1蛋白本身和基于CST1过表达的细胞治疗对于急性肝衰竭的治疗都有着不小的潜力。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及CST1在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用。

背景技术

急性肝衰竭（Acute Liver Failure, ALF）是一种高死亡率的急性综合征，它的特征是大量的肝实质细胞在较短的一段时间内快速的坏死凋亡，失去原有的肝功能，并伴随着肝内免疫系统失调，肝性脑病以及可能导致的多器官衰竭等并发症。

引起急性肝衰竭的病因有以下三类，由肝炎病毒引起的如甲肝乙肝和戊肝（Hepatitis A, BE）；由用药当或中毒引起，如中草药（Chinese Herbal Medicine），对乙酰氨基酚（Acetaminophen）；其他因素如缺血性肝细胞损伤（Ischemic HepatocellularInjury），缺氧性肝炎（Hypoxic Hepatitis）等等。

目前急性肝衰竭的唯一有效的治疗手段是肝移植（Liver Transplantation）,但肝移植存在着许多问题仍然不是急性肝衰竭的完美治疗方法，诸如供体肝脏的紧缺，导致能够及时接受肝移植的病人很少，肝脏移植后仍然存在的排异反应和需要终生免疫抑制等缺陷。

作为肝移植的代替疗法，目前有体外人工肝和细胞治疗两种策略，而细胞治疗是比较新兴且简易可行的疗法，目前在动物水平的实验已经有相当多的报道。如间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）移植治疗急性肝衰竭被证实有一定疗效，但MSCs治疗急性肝衰的分子机制研究仍仅限于免疫调节方面，发现相关的免疫调节因子是一些已知对于免疫有调节作用的因子，且如果单独使用，对急性肝衰的治疗缓解作用非常有限。

因此，本领域迫切需要开发对于肝脏免疫失调疾病，比如急性肝衰竭有着良好疗效的新蛋白质药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种对于肝脏免疫失调疾病，比如急性肝衰竭有着良好疗效的新蛋白质药物。

本发明的目的在于提供一种基于一种特定蛋白CST1治疗急性肝衰竭的药物和治疗方案。

本发明第一方面提供了一种 CST1基因、或其蛋白或其促进剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病。

在另一优选例中，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(a) 提高哺乳动物的生存率；

(b) 显著降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、和/或血氨的水平；

(c) 保护肝实质细胞功能。

在另一优选例中，所述哺乳动物包括人或非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物（如小鼠、大鼠、兔）、灵长类动物（如猴）。

在另一优选例中，所述促进剂是指能够在体内或体外提高 CST1基因或其蛋白的活性和/或含量的物质；所述物质可以为人工合成的或天然的化合物、蛋白、核苷酸等。

在另一优选例中，所述CST1促进剂包括促进CST1表达的物质。

在另一优选例中，所述CST1促进剂包括CST1蛋白促进剂和/或CST1基因促进剂。