[发明专利]一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法

权利要求书

1.一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法，其特征在于：

所述方法的合成路线如下：

步骤如下：

步骤1：化合物1在二氯亚砜的作用下与苯甲醇反应生成化合物2；

步骤2：化合物2与甲醛、氰基硼氢化钠反应生成化合物3；

步骤3：化合物3与一种脂肪酸偶合形成化合物4；

步骤4：化合物4与碘甲烷反应后，用阴离子交换柱把碘负离子交换成氯负离子后得到化合物5；

步骤5：化合物5用氢气脱去羧酸上的苄基保护基团，得到最终产物酰基肉碱，化合物6。

2.如权利要求1所述的一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法，其特征在于：所述步骤1中，反应温度为70℃，反应时间为2小时；反应后得到的化合物2经过乙醚洗涤；所述步骤2中，反应的具体步骤为：化合物2溶解在甲醇中,加入醋酸；将溶解在甲醇中的氰基硼氢化钠加入冰浴中；缓慢加入20％的甲醛；反应在室温下搅拌2小时；大部分甲醇用旋转蒸发除去；残渣加入稀盐酸调节至酸性后，用乙醚洗涤；反应混合物加入饱和碳酸氢钠调节pH至8.5；用二氯甲烷萃取，有机层被干燥和浓缩后得到化合物3；所述步骤3中，一种脂肪酸和化合物3在脱水剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和催化剂DMAP的作用下，在氩气保护下搅拌反应18小时；得到的化合物4用饱和碳酸氢钠溶液、盐水溶液洗涤；所述步骤4中，在DMF中溶解化合物4，添加碘甲烷；加入固体碳酸氢钠形成悬浊液；在黑暗中搅拌1小时后，将固体碳酸氢钠过滤掉；将DMF旋干；固体溶解在50％水和甲醇的混合液中，用强阴离子交换柱将碘阴离子交换成氯阴离子后得到化合物5；所述步骤5中，溶解化合物5在甲醇中，加入10％钯碳；反应在氢气气球下进行1小时得到酰基肉碱，化合物6。

3.如权利要求1所述的一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法，其特征在于：在步骤2和4中，分别采用下列的原材料，得到比相对应的非标记酰基肉碱多3，4，5，6，7，8，9，10，11，12Da的稳定同位素酰基肉碱；

甲醛	氰基硼氢化钠	碘甲烷	分子量差别
2O]]>	3]]>	3I]]>	+3Da
2O]]>	3]]>	13CD3I]]>	+4Da
2O]]>	3]]>	3I]]>	+5Da
2O]]>	3]]>	3I]]>	+6Da
2O]]>	3]]>	13CH3I]]>	+7Da
2O]]>	3]]>	13CD3I]]>	+8Da
2O]]>	3]]>	3I]]>	+9Da
2O]]>	3]]>	13CD3I]]>	+10Da
13CD2O]]>	3]]>	3I]]>	+11Da
13CD2O]]>	3]]>	13CD3I]]>	+12Da