[发明专利]一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法

说明书

本发明公开了一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法，步骤如下：化合物1在二氯亚砜的作用下与苯甲醇反应生成化合物2；化合物2与甲醛、氰基硼氢化钠反应生成化合物3；化合物3与脂肪酸偶合形成化合物4；化合物4与碘甲烷反应后，用阴离子交换柱把碘负离子交换成氯负离子后得到化合物5；化合物5用氢气脱去羧酸上的苄基保护基团，得到最终产物酰基肉碱，化合物6。选用不同的同位素标记原料，就可以分别获得比相对应的未标记酰基肉碱分子量多3，4，5，6，7，8，9，10，11，12 Da的稳定同位素标准品。本发明可以根据需要对任一酰基肉碱提供分子量差别为3，4，5，6，7，8，9，10，11，12 Da的稳定同位素标准品。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体为一种制备稳定同位素标记酰基肉碱的方法。

背景技术

左旋酰基肉碱(L-acylcarnitine)是一大类含有季铵阳离子的氨基酸类似物，在动物体内与脂质代谢过程密切相关。其具体作用机制是在脂肪新陈代谢时，脂肪酸以左旋酰基肉碱的形式，从细胞质中被线粒体膜上的酰基肉碱转移酶运送到线粒体内进行氧化。由于动物体中存在多种脂肪酸，相对应也存在多种左旋酰基肉碱。事实上，最近的一项研究建立了一个包含758种酰基肉碱的数据库(Analytical Chemistry,2018,9,5712-5718)，并分别从人的血浆、尿液和小鼠的肝脏中鉴定出241、515和222种酰基肉碱。

左旋酰基肉碱通用结构式如下：

左旋酰基肉碱的通用结构，R代表不同的脂肪酸。含有不同脂肪酸的酰基肉碱可以用简写符号代表。血液中常见肉碱代号如下：

C0，游离肉碱(carnitine)

C2，乙酰肉碱(acetylcarnitine)

C3，丙酰肉碱(propionylcarnitine)

C3:1，丙烯酰肉碱(acrylylcarnitine)

C3-DC，丙二酰肉碱(malonylcarnitine)

C4，丁酰肉碱(butyrylcarnitine)

C4-OH，3-羟基丁酰肉碱(3-hydroxyl-butyrylcarnitine)

C4-DC，甲基丙二酰肉碱(methylmalonylcarnitine)

C5，异戊酰肉碱(isovalerylcarnitine)

C5:1，异戊烯酰肉碱(tiglylcarnitine)

C5-OH，3-羟基异戊酰肉碱(3-hydroxyl-isovalerylcarnitine)

C5-DC，戊二酰肉碱(glutarylcarnitine)

C6，己酰肉碱(hexanoylcarnitine)

C6:1，己烯酰肉碱(hexenoylcarnitine)

C6-DC，己二酰肉碱(3-methylglutarylcarnitine)

C8，辛酰肉碱(octanoylcarnitine)

C8:1，辛烯酰肉碱(octenoylcarnitine)

C10，葵酰肉碱(decanoylcarnitine)

C10:1，葵烯酰肉碱(decenoylcarnitine)

C10:2，葵二烯酰肉碱(decadienoylcarnitine)