[发明专利]CTLA-4抗体及其制备方法

权利要求书

1.针对CTLA-4的单克隆抗体，所述单克隆抗体包含

(1)重链CDR1，其包含SEQ ID NO：12所示的序列，或由其组成，

重链CDR2，其包含SEQ ID NO：13所示的序列，或由其组成，

重链CDR3，其包含SEQ ID NO：14所示的序列，或由其组成，

轻链CDR1，其包含SEQ ID NO：15所示的序列，或由其组成，

轻链CDR2，其包含SEQ ID NO：16所示的序列，或由其组成，和

轻链CDR3，其包含SEQ ID NO：17所示的序列，或由其组成；

或

(2)重链可变区，其包含SEQ ID NO：18所示的序列，与所述序列具有至少80％、90％、优选91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个保守氨基酸突变的氨基酸序列，或由其组成，和

轻链可变区，其包含SEQ ID NO：19所示的序列，与所述序列具有至少80％、90％、优选91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个保守氨基酸突变的氨基酸序列，或由其组成；

其特征在于所述单克隆抗体Fc区的高甘露糖糖型总量＜5％和/或唾液酸化糖型总量＜3％。

2.权利要求1的单克隆抗体，其包含重链和轻链，

所述重链包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列，与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少80％，至少81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的序列，或由其组成；

所述轻链包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列，与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少80％，至少81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的序列，或由其组成。

3.权利要求1或2的单克隆抗体，其中所述重链由SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列或与SEQ ID NO：3的核苷酸序列具有至少80％，至少81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的核苷酸序列编码，所述轻链由SEQ ID NO：4所示的核苷酸序列或与SEQ ID NO：4的核苷酸序列具有至少80％，至少81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源性的核苷酸序列编码。

4.权利要求1-3任一项的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体Fc区的岩藻糖基化水平为0％-5％。

5.权利要求1-4任一项的单克隆抗体，其由保藏编号：CCTCC NO：C2017127的CHO-BAT-KF细胞表达。

6.药物组合物或融合蛋白，其包含权利要求1-5任一项的单克隆抗体。

7.多特异性抗体(例如双特异性抗体)，其包含权利要求1-5任一项所述的单克隆抗体，以及针对其他抗原和/或其他抗原表位的抗体或抗原结合片段。

8.试剂盒，其包括权利要求1-5任一项所述的单克隆抗体，权利要求7所述的多特异性抗体或权利要求6所述的药物组合物或融合蛋白。

9.权利要求8所述的试剂盒，所述试剂盒还包括第二抗体，细胞毒性剂，化疗剂或放疗剂，所述第二抗体特异性识别所述单克隆抗体；任选地，所述第二抗体还包括可检测的标记，例如荧光素、金属离子、生物素、放射性同位素、化学发光物质、酶或聚乙二醇。

10.权利要求1-5任一项的单克隆抗体，权利要求6所述的药物组合物或融合蛋白，或权利要求7所述的多特异性抗体在制备用于治疗癌症或用于排斥可移植的肿瘤，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，肝癌，结肠癌，前列腺癌，淋巴瘤或肾癌的药物中的应用。