[发明专利]葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒

权利要求书

1.外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒，其特征在于，包含葫芦素B、氧化响应前药、纳米载体材料、外泌体膜，其中，各成分的重量百分组成是：葫芦素B占1％-2％，氧化响应前药占6％-8％，纳米载体材料占60％-70％，余量为外泌体膜。

2.如权利要求1所述的外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒，其特征在于，所述的氧化响应抗肿瘤前药是含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键类氧化响应桥联的抗肿瘤药的前体药物，所述的抗肿瘤药为含有活性羟基或氨基的抗肿瘤药物，其结构通式为：

X＝S，Se，

R＝紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星、喜树碱。

3.如权利要求1或2所述的外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒，其特征在于，所述的氧化响应抗肿瘤前药是以紫杉醇和亚油酸-乙二醇酯作为模拟药物，并将二者通过硫代二乙酸相连得到的，其结构式为：

4.如权利要求1所述的外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒，其特征在于，所述的纳米载体材料是能够包载葫芦素B和氧化响应前药的聚合物，选自聚己内酯-聚乙二醇、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇、聚乳酸乙醇酸、聚三亚甲基碳酸酯中的一种或几种，述的外泌体膜为MDA-MB-231细胞来源的外泌体膜，从培养MDA-MB-231细胞的无血清细胞培养液中提取而来。

5.如权利要求1-4任何一项所述的外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒，其特征在于，葫芦素B、氧化响应前药、纳米载体材料之间的重量比为：(1-2)∶(6-10)∶(60-80)，优选为：(1-2)∶(6-8)∶(60-70)。

6.如权利要求1所述的外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应前药共载仿生纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备葫芦素B和氧化响应前药纳米载体；

(2)制备外泌体膜；

(3)将外泌体膜包被于葫芦素B和氧化响应前药纳米载体表面。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中将纳米载体材料、葫芦素B、氧化响应前药溶于丙酮中，滴入转子搅拌的去离子水中，之后旋蒸除去有机溶剂，葫芦素B、氧化响应前药、纳米载体材料的重量比为：(1-2)∶(6-10)∶(60-80)；步骤(2)中所述的外泌体膜为MDA-MB-231细胞来源的外泌体膜，从培养MDA-MB-231细胞的无血清细胞培养液中提取而来；步骤(3)中，将步骤(1)的葫芦素B和氧化响应前药纳米载体加入到步骤(2)制备的外泌体膜中，涡旋处理制备外泌体膜包被的葫芦素B和氧化响应前药共载仿生纳米粒。

8.权利要求1-6任何一项所述的外泌体膜包被葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒在药物传递系统中的应用。

9.权利要求1-6任何一项所述的外泌体膜包被葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求1-6任何一项所述的外泌体膜包被葫芦素B和氧化响应抗肿瘤前药共载仿生纳米粒在制备注射给药、口服给药或局部给药系统中的应用。