[发明专利]一种高效肠溶包衣组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂的包衣技术领域，具体涉及一种高效肠溶包衣组合物，包括由内到外依次包裹在含药丸芯外部的隔离包衣层和肠溶包衣层，其中隔离包衣包括内部隔离层和外部保护层，内部隔离层相对于185g丸芯投料量的配方为纤维素类或聚维酮类水溶性粘合剂1～30g、磷酸氢二钠0.5～3g、纯化水100～300g，外部保护层相对于185g丸芯投料量的配方为纤维素类或聚维酮类水溶性粘合剂5～70g、纯化水10～100g。本发明可以使得活性物质在小肠内快速均一地释放，有效提高了药物在小肠内的释放速率。

技术领域

本发明属于药物制剂的包衣技术领域，具体涉及一种高效肠溶包衣组合物及其制备方法。

背景技术

随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等，消化性溃疡的发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给换着带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。

在消化性溃疡药物研发过程中，有一类活性物质在小肠的上段吸收，且在酸中不稳定。若制备成常规制剂，该活性物质经过口服后进入胃中，由于胃液是强酸性环境，活性物质很快被降解而不能被人体吸收。另外，有些活性物质对胃有强烈的刺激作用，不能直接服用。

针对以上对酸敏感或对胃有刺激的活性物质，常规的解决方案是将药物做成肠溶制剂，使得药物在胃内不释放，待药物进入小肠后，肠溶层溶解，药物释放，这样有效地避免了药物在胃内的释放。目前已经上市的奥美拉唑肠溶胶囊就是典型药物。

然而普通的肠溶胶囊存在以下问题：第一，普通肠溶胶囊虽然在胃内可以有效地抑制药物的释放，但在小肠内由于肠溶制剂表面包裹了一层肠溶层，使得药物在小肠内释放缓慢，这在很大程度上限制了药物的吸收进而影响了药物的疗效。第二，普通肠溶制剂为了达到良好的抑制胃酸的作用，肠溶层较厚，使得药物在小肠内释放不均一，进而导致体内吸收行为不规律，这也是肠溶胶囊亟待解决的一大难题。因此肠溶制剂在有效地抑制胃酸的前提下，如何在小肠内快速均一的释放药物是该类制剂亟待解决的关键问题。

通常为了保证活性成份的稳定性，常规的肠溶制剂一般在含活性成分丸芯外包裹隔离衣，然后再包裹肠溶衣。隔离衣虽然起到了保护活性成份的作用，但在一定程度上减慢了药物的释放，使得药物不能快速的起效。通常的解决方案是降低肠溶包衣层厚度。虽然这样操作在一定程度上可以加快溶出速率，但由于肠溶层厚度降低，制剂本身的耐酸力就会下降，这样部分活性物质在胃内有可能会释放，最终导致药物的吸收总量下降，所以要想达到同等的药效只能增加服用量。

发明内容

本发明为了克服上述技术问题，提供了一种高效肠溶包衣组合物，可以使得活性物质在小肠内快速均一地释放，并且有效提高了活性物质在小肠内的释放速率。此类活性物质包括但不限于兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑等。

解决上述技术问题的技术方案如下：

高效肠溶包衣组合物，包括由内到外依次包裹在含药丸芯外部的隔离包衣层和肠溶包衣层，所述的含药丸芯的配方为甘露醇100～300g，优选300g，羟丙基纤维素10～30g，优选12g，微晶纤维素10～90g，优选10g，无水乳糖15～30g，优选16g，十二烷基硫酸钠1～5g，优选1g，药物主活性成分30～100g，磷酸氢二钠0.1～3g，优选1g，纯化水100～300g，优选100g；

相对于185g投料量的含药丸芯，肠溶包衣层的配方为尤特奇(L30D-55)100～300g，优选148g，PEG4001～10g，优选4g，纯化水100～300g，优选140g；