[发明专利]一种手性盐酸舍曲林的制备方法

权利要求书

1.一种手性盐酸舍曲林的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将cis-盐酸舍曲林与第一无机碱在第一有机溶剂与水的混合液中反应，分层，水层用第一有机溶剂萃取，油层合并，水洗油层，油层浓缩除去溶剂，残留物加醇类与水的混合溶剂溶解，加拆分剂L-谷氨酸拆分，得粗品谷氨酸舍曲林；

2)将步骤1)中得到的粗品谷氨酸舍曲林进行重结晶，固液分离，得到精制谷氨酸舍曲林；

3)将步骤2)中得到的精制谷氨酸舍曲林在第二有机溶剂与水的混合液中与第二无机碱反应，分层，水层用第二有机溶剂萃取，油层合并，水洗油层，油层浓缩除去溶剂，残留物加醇类溶解，然后加氯化氢的醇溶液结晶，固液分离，干燥，得cis-(1S,4S)-盐酸舍曲林。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一无机碱和第二无机碱各自独立地选自氢氧化钠、氢氧化钾或其组合。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂各自独立地选自苯、甲苯、二甲苯、丙酸异戊酯、乙酸乙酯、二氯甲烷或者它们两种以上的混合物。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂都是甲苯。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醇类选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中L-谷氨酸：cis-盐酸舍曲林的摩尔比为1-2：1。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中重结晶所使用的溶剂为乙醇水溶液。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的含水量为3-15wt％。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)得到的cis-(1S,4S)-盐酸舍曲林中cis-(1R,4R)-盐酸舍曲林含量不高于0.08％。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)得到的cis-(1S,4S)-盐酸舍曲林中未检出trans-盐酸舍曲林。