[发明专利]一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，该中间体的结构对应于式V，

其特征在于，该方法使用式I的化合物4-溴-2-甲基苯胺为起始原料，经碘代反应，Sonogashira偶联反应，关环共三步反应得到式V的化合物5-溴-7-甲基吲哚。

2.根据权利要求1所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

S1、用式I的化合物4-溴-2-甲基苯胺

与碘代试剂在溶剂中反应，得到式II的化合物；

S2、式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物在催化剂下进行偶联反应

得到式IV的化合物；

S3、式IV的化合物在溶剂中、并且在碱的作用下经环合反应，

得到5-溴-7-甲基吲哚(式V)。

3.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S1中，所述的碘代试剂为NIS或I₂。

4.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S1中，反应溶剂为乙酸，乙腈，二氯甲烷，氯仿中的任一种或多种的组合；和/或，

步骤S1中，所述的碘代试剂与式I化合物与的摩尔比例为(1～2):1。

5.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S2中，偶联反应使用的催化剂包括CuI，还包括Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₂、Pd₂(dba)₃中的任一种或者多种的组合；和/或，

步骤S2中，反应溶剂采用THF、乙腈、甲苯、二氯甲烷中的任一种或者多种的组合；和/或，

步骤S2中，反应温度在0～100℃。

6.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S2的反应在碱性条件下进行，所述的碱为有机碱。

7.根据权利要求6所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S2中，所述碱的用量与式Ⅱ化合物的摩尔比例为(1.5～5):1。

8.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S2中，所述催化剂的用量与式Ⅱ化合物的摩尔比例为(0.2～0.4):1；和/或，

步骤S2中，所述式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物的摩尔比例为(1～2):1。

9.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S3中，关环反应中的碱采用碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氢化钾、LiHMDS、LDA中的任一种或多种的组合；和/或，

步骤S3中，关环反应中的溶剂采用DMF、DMAc、NMP、HMPA、THF中的任一种或多种的组合；和/或，

步骤S3中，反应温度为40～80℃。

10.根据权利要求2所述的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，其特征在于：

步骤S3中，所述的碱的用量与式IV化合物的摩尔比例为(1～5):1。