[发明专利]一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑溴‑7‑甲基吲哚的制备方法，该中间体的结构对应于式V， 该制备方法包括使用4‑溴‑2‑甲基苯胺为起始原料，经碘代反应，Sonogashira偶联反应，关环共三步反应得到5‑溴‑7‑甲基吲哚。本发明方法原料便宜易得，反应条件温和，纯化方法简便，收率高，适合大规模生产制备。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法。

背景技术

吲哚类及取代吲哚类衍生物是一类重要的具有生物活性的化合物，广泛应用于治疗偏头痛药物，抗癌活性药物的研发中。5-溴-7-甲基吲哚作为一种药物研发领域重要中间体，在现有技术中的合成文献报道较少。

美国专利文献US20070232600A1、US20070149503A1公开了一种合成方法，以4-溴-2-甲基苯胺为原料，经偶联、关环、水解、脱羧四步反应得到5-溴-7-甲基吲哚；具体反应如方案一所示：

方案一

但是，该路线反应路线较长，特别是脱羧步骤需要用到喹啉做溶剂，成本较高，后处理繁琐，收率较低，不适合大规模制备。

美国专利文献US20060166947A1、US2005033113A1报道了一种吲哚类似物的合成方法；具体反应如方案二所示：

方案二

但是，该路线最后一步的还原反应，需用到昂贵的硼氢化锂，反应收率较低；而且反应复杂，纯化困难，不适合大规模生产。

文献Indian Journal of Chemistry,Section B:Organic Chemistry IncludingMedicinal Chemistry,55B(9),1117-1130；2016以及专利WO2013/149997 A1报道了一种Bartoli吲哚合成方法，具体反应如方案三所示：

方案三

该路线路线较短，收率中等，但是起始原料昂贵，反应需要用到3个摩尔当量以上的格氏试剂，而且需在低温有条件下进行，不适合大规模制备。

因此，本领域技术亟需开发一种成本较低、反应条件温和、收率较高且适于大规模制备的5-溴-7-甲基吲哚的制备方法。

发明内容

针对上述现有技术中的不足，本发明要解决的技术问题是提供一种成本较低，反应条件温和，纯化方法简便，收率高，适合大规模制备5-溴-7-甲基吲哚的新的方法。。

为实现上述目的提供一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，本发明采用了以下技术方案：

一种5-溴-7-甲基吲哚的制备方法，该中间体的结构对应于式V，

该方法使用4-溴-2-甲基苯胺(式I)为起始原料，经碘代反应，Sonogashira偶联反应，关环共三步反应得到5-溴-7-甲基吲哚(式V)；其合成路线为：

优选的，该方法包括如下步骤：

S1、用式I的化合物4-溴-2-甲基苯胺

与碘代试剂在溶剂中反应，得到式II的化合物；

S2、式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物在催化剂下进行偶联反应

得到式IV的化合物；