[发明专利]一种微反应器连续制备五氟苯酚的方法

说明书

本发明涉及一种微反应器连续制备五氟苯酚的方法，属于化工生产工艺领域。用计量泵分别将六氟苯与无机碱水溶液同时泵入微通道反应器中混合进行水解反应，保持反应器温度130‑170℃，出口定量压力控制阀控制维持管道压力0.5‑1.0Mpa，出口连接换热器，从换热器出口得到五氟苯酚盐的水溶液，加入盐酸水汽蒸馏得油层，油层精馏脱水得五氟苯酚。本发明过程简单，成本低廉，无放大效应，可实现连续化生产。

技术领域

本发明涉及微反应器连续制备五氟苯酚的方法，属于化工生产工艺领域，

背景技术

2,3,4,5,6-五氟苯酚，简称五氟苯酚，是一种重要精细化工中间体，多用于制备多肽合成的五氟代苯基活性酯，从而促进肽键的形成；还可用于医药、农药、液晶材料中间体。

目前，五氟苯酚的合成方法主要有：(1)、催化氧化法，如专利CN106588577A以五氟苯为原料，高铜MCM-41分子筛为催化剂，双氧水为氧化剂，反应生成五氟苯酚。该工艺催化剂制备过程复杂，成本高，不适合工业化生产；(2)、醚化裂解法，如专利CN105016983A以六氟苯为原料，经烷基醚化、裂解制五氟苯酚。该工艺低级烷基醚裂解过程易产生易燃、易爆气体，危险性大，存在安全隐患；(3)、水解法，如专利CN102718635A以2,3,4,5,6-五氟-1-取代苯为原料，经锂化、酯化、水解、氧化一锅法反应得到五氟苯酚，该方法原料成本高，收率低，不适合工业化生产；(4)、格氏试剂法，如专利CN 103420801A将烷基卤化镁与五氟溴苯进行格式交换，制得格氏试剂与硼酸酯进行酯化反应后酸化，接着与过氧化物反应生成五氟苯酚，最后精馏得到合格产品。该方法路线长，格氏反应要求无水无氧体系，生产成本高；(5)、催化水解法，如专利CN104693010A以2,3,4,5,6-五氟-1-卤苯在催化剂和碱存在下水解得到2,3,4,5,6-五氟苯酚钠盐，然后在沸石催化剂的存在下处理得到2,3,4,5,6-五氟苯酚，该方法催化剂制备复杂，产品收率低。

针对上述情况，申请人在专利201811481959.6中公开了将六氟苯、强碱与水置于密封容器中配置成混合溶液，100～150℃保温反应，得体系溶液；将体系溶液中和至pH值不高于6后，提取粗产品，精馏得到五氟苯酚。该方法操作方便，收率高，然而产品中单杂仍然在0.5-0.8％，不能满足作为液晶中间体99.9％以上纯度要求。对产品多次蒸馏后收率下降明显，尤其是该方法在放大至几十公斤规模时，多取代酚副产物明显增加。

因此，在现有合成方法基础上，仍需要开发更适合工业化放大的五氟苯酚的生产工艺，降低反应过程中单杂含量，以满足医药和液晶领域对高纯产品的要求。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种微反应器连续制备五氟苯酚的方法。用计量泵分别将六氟苯与无机碱水溶液同时泵入微通道反应器中混合进行水解反应，保持反应器温度130-170℃，出口定量压力控制阀控制维持管道压力0.5-1.0Mpa，出口连接换热器，从换热器出口得到五氟苯酚盐的水溶液，加入盐酸水汽蒸馏得油层，油层精馏脱水得五氟苯酚。本发明过程简单，成本低廉，无放大效应，可实现连续化生产。

本发明所述一种微反应器连续制备五氟苯酚的方法，所采用的技术方案，通过包括以下步骤的方法实现：

(1)在微反应器碱液釜中加入无机碱和水配成溶液；

(2)在微反应器原料釜中加入六氟苯；

(3)将步骤(1)与步骤(2)所得溶液同时打入微通道反应器中水解；

(4)向步骤(3)所得体系液中加入盐酸后水汽蒸馏；

(5)将步聚(4)水汽蒸馏油层精馏脱水，脱水后即为产品。

进一步地，在上述技术方案中，本发明所述步骤(1)中，微反应器碱液釜无机碱与水的质量比为1:1.4-4.3。