[发明专利]一种丙谷二肽生产中的前脱盐工艺在审
申请号: | 201911380497.3 | 申请日: | 2019-12-27 |
公开(公告)号: | CN111041057A | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | 李斌;刘发光;邢飞;祝俊;何宝亮;黄科学 | 申请(专利权)人: | 江苏诚信药业有限公司 |
主分类号: | C12P21/02 | 分类号: | C12P21/02;C07C227/40;C07C229/08 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 226200 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 二肽 生产 中的 脱盐 工艺 | ||
1.一种丙谷二肽生产中的前脱盐工艺,其特征在于,所述前脱盐工艺包括:在L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液中加入脱盐剂并搅拌,之后进行固液分离,得到固体盐和滤液;
其中,所述滤液经浓缩得到有机溶液和游离L-丙氨酸酯;向L-谷氨酰胺和酰基转移酶的混合溶液中加入所述游离L-丙氨酸酯进行反应,得到丙谷二肽。
2.如权利要求1所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述L-丙氨酸酯包括L-丙氨酸甲酯、L-丙氨酸乙酯、L-丙氨酸丙酯、L-丙氨酸异丙酯、二L-丙氨酸乙二酯或中三L-丙氨酸丙三醇酯的1种或至少2种的组合。
3.如权利要求1或2所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液中的有机溶剂包括C1-C3的醇和/或卤代烃;
优选地,所述L-丙氨酸酯盐酸盐溶液的质量为所述有机溶剂质量的1.5-3.3倍。
4.如权利要求1-3任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述脱盐剂包括有机碱、无机碱或无机盐中的1种或至少2种的组合;
优选地,所述有机碱包括醇钠、醇钾、碱性杂环化合物或有机胺中的1种或至少2种的组合;
优选地,所述无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙中的1种或至少2种的组合;
优选地,所述无机盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸氢钙或碳酸氢钠中的1种或至少2种的组合。
5.如权利要求1-4任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,添加脱盐剂时所述L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液的温度为-10-40℃;
优选地,所述搅拌的速度为180-1300r/min;
优选地,所述搅拌的时间为0.5-5h。
6.如权利要求1-5任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液和脱盐剂的质量比为1:(0.2-0.5)。
7.如权利要求1-6任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述L-谷氨酰胺和酰基转移酶的混合溶液的温度为5-15℃;
优选地,所述L-谷氨酰胺和酰基转移酶的质量比为1:(0.01-0.1);
优选地,所述混合溶液中水的质量为L-谷氨酰胺质量的10-20倍;
优选地,所述L-谷氨酰胺和L-丙氨酸酯的盐酸盐摩尔比为1:(1-2)。
8.如权利要求1-7任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述反应的pH为7-10;
优选地,所述反应的温度为5-15℃。
9.如权利要求1-8任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述反应的时间为15-150min。
10.如权利要求1-9任一项所述的前脱盐工艺,其特征在于,所述前脱盐工艺包括:向-10-40℃下的L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液中加入脱盐剂并在180-1300r/min下搅拌0.5-5h,之后进行固液分离,得到固体盐和滤液;
其中,所述滤液经浓缩得到有机溶液和游离L-丙氨酸酯;向5-15℃的L-谷氨酰胺和酰基转移酶的混合溶液中加入所述游离L-丙氨酸酯进行在pH为7-10、温度为5-15℃下反应15-150min,得到丙谷二肽;所所述L-丙氨酸酯包括L-丙氨酸甲酯、L-丙氨酸乙酯、L-丙氨酸丙酯、L-丙氨酸异丙酯、二L-丙氨酸乙二酯或中三L-丙氨酸丙三醇酯的1种或至少2种的组合;所述L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液中的有机溶剂包括C1-C3的醇和/或卤代烃;所述L-丙氨酸酯盐酸盐溶液的质量为所述有机溶剂质量的1.5-3.3倍;所述脱盐剂包括有机碱、无机碱或无机盐中的1种或至少2种的组合;所述有机碱包括醇钠、醇钾、碱性杂环化合物或有机胺中的1种或至少2种的组合;所述无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙中的1种或至少2种的组合;所述无机盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙或碳酸氢钠中的1种或至少2种的组合;所述L-丙氨酸酯的盐酸盐溶液和脱盐剂的质量比为1:(0.2-0.5);所述L-谷氨酰胺和酰基转移酶的质量比为1:(0.01-0.1);所述混合溶液中水的质量为L-谷氨酰胺质量的10-20倍;所述L-谷氨酰胺和L-丙氨酸酯的盐酸盐摩尔比为1:(1-2)。
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