[发明专利]酚类黄连素苯并咪唑化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及酚类黄连素苯并咪唑化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，酚类黄连素苯并咪唑化合物如通式I所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和/或真菌中的一种或多种具有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而有机会为临床抗微生物治疗提供更多安全、高效的多样化候选药物。其制备原料简单，廉价易得，合成路线短，在抗感染方面的应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及酚类黄连素苯并咪唑化合物及其制备方法和应用。

背景技术

苯并咪唑环作为各种抗寄生虫药、抗癌药、抗炎药和抗溃疡药等的关键生物活性成分，引起了人们的广泛关注。苯并咪唑是一种类似于嘌呤结构的重要杂环化合物，能够抑制核酸和蛋白质的合成，从而抑制细菌菌落的生长。因此基于苯并咪唑开发的药物在抗菌领域呈现出巨大的应用价值。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐；本发明的目的之二在于提供酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐的制备方法；本发明的目的之三在于提供所述的酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用；本发明的目的之四在于提供含所述的酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐的制剂。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐，结构如通式I所示：

式中，

R¹为氢、烷基、甲氧基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烯基、炔基、芳基、羟烷基、羧基、酯基、酰基或巯基；

R²为氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、氰基、羟烷基、胺基、羧基、酯基、酰基或杂环基；

n为0-18的整数。

优选的，

R¹为氢、氯、溴、甲基或甲氧基；

R²为氢、甲基、烯基、炔基、羟甲基、环丙基、环己基、N,N-二甲胺基、吗啉基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2-氟苯基、N,N-二乙酰胺基、N,N-二异丙酰胺基、吡咯酰胺基、吗啡啉酰胺基或叔丁酯基；

n为0、1、2、3、4、5、7或9。

优选的，为下述化合物中的任一种：

优选的，所述可药用盐为盐酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、三氟乙酸盐或醋酸盐。

2、所述的酚类黄连素苯并咪唑化合物及其可药用盐的制备方法，所述方法如下：

a、中间体II的制备：黄连素在190℃下减压蒸馏得到小檗红碱II；

b、中间体III的制备：将中间体II和六次甲基四胺溶于三氟乙酸发生甲酰化反应即得到中间体III；

c、中间体IV-1～23的制备：将邻苯二胺溶于N,N-二甲基甲酰胺，在碳酸钾作用下与卤代化合物发生反应即得中间体IV-1～23；

d、通式I-1所示的酚类黄连素苯并咪唑化合物的制备：以偏重亚硫酸钠为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，中间体III和邻苯二胺反应制得通式I-1所示的酚类黄连素苯并咪唑化合物；