[发明专利]一种漆黄素的晶型A及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种漆黄素的晶型A及其制备方法和应用，该晶型A为漆黄素的乙酸一水合物，该漆黄素的晶型A的结构式中，漆黄素、乙酸和水的比例为1：1：1；通过：(1)将漆黄素溶解结晶，得到晶种；(2)将漆黄素溶解，加入晶种，挥发得到；该漆黄素的晶型A可以应用在药物中。与现有技术相比，本发明具有溶解度更高、提高药效，减小药载量等优点。

技术领域

本发明涉及化学医药领域，尤其是涉及一种漆黄素的晶型A及其制备方法和应用。

背景技术

漆黄素(Fisetin)，化学名为3,3’,4’,7-四羟基黄酮，是天然存在的低分子量多酚化合物，广泛存在于各种蔬菜，水果，坚果和茶叶中。作为黄酮类天然化合物具有丰富的生物学特性，包括心脏保护，神经保护，抗过敏，抗氧化剂，抗炎，抗癌等特性，加之广泛的食物来源和无毒性，是非常优良的健康促进剂的选择，因此具有广泛的科学兴趣。

漆黄素为黄色结晶性粉末，易溶于甲醇，乙醇，乙酸，丙酮，几乎不溶于水，乙醚，二氯甲烷，三氯甲烷，环己烷，正己烷。

药物的生物利用度、溶解度，溶出速率和稳定性等物理化学性质，决定了药物的价值，药效，以及能够被大众接受的程度，在大多数情况下，固态药物的这些理化性质和药物固态形式下的分子堆积结构密切相关，固态药物分子的不同堆积排列又决定了药物的晶型，因此寻找优势晶型去改善药物理化性质是我们工作的重点。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种溶解度更高、提高药效，减小药载量的漆黄素晶型A及其制备方法和应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

漆黄素晶型A为漆黄素乙酸一水合物，结构式如式(1)所示：

其中，漆黄素、乙酸和水的比例为1：1：1。

进一步地，漆黄素晶型A的X-射线衍射图谱在衍射角2θ＝约7.25、8.41、9.02、11.69、13.99、14.20、14.52、14.99、16.23、16.91、17.72、18.28、19.31、19.97、20.40、21.61、22.67、23.25、24.00、25.74、26.74、27.20、27.62、28.17、28.73、30.21、30.96、31.77、33.41、34.06、34.57、36.31、37.31、38.00、38.86、39.67(±0.2)度处有特征峰，如图1所示。

进一步地，漆黄素晶型A的DSC图谱在147.8±5℃，331.7±5℃处存在吸热峰，如图2所示。

进一步地，漆黄素晶型A在296K条件下单晶衍射测得单晶为正交晶系，位于P b ca空间群，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°,Z＝4，晶胞体积为

漆黄素往往具有很多种晶型，而本发明制备出的晶型从微观结构来讲，满足如图1-2所示的图谱以及如上所述的晶胞参数，从组成上来讲它是漆黄素乙酸一水合物，本发明将同时满足这几种条件的晶型命名为漆黄素的晶型A。

一种如上所述的漆黄素晶型A的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将漆黄素溶解于正溶剂中，其次加入乙酸和水，再加入反溶剂，挥发析出结晶，得到晶种；该步骤为小批量生产。

(2)将漆黄素溶解在正溶剂中，其次加入乙酸，水和反溶剂，冷却静置后，加入晶种，搅拌，并挥发析出漆黄素的晶型A。该步骤为大批量生产。

进一步地，所述的正溶剂包括甲醇或丙酮中的一种或两种。

进一步地，所述的反溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷或正己烷中的一种或几种。