[发明专利]一种合成2-芳基苯并呋喃及其衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种合成2‑芳基苯并呋喃及其衍生物的方法。本方法以廉价易得的2,3‑二氢苯丙呋喃类化合物、有机硼试剂和溴代芳烃为原料，在温和条件下发生两步串联反应即可方便地制备2‑芳基苯并呋喃产物。目前已报道的2‑芳基苯并呋喃及其衍生物的合成方法主要存在合成路线较长、原料较昂贵、反应条件苛刻等问题。同已报道方法相比，本合成方法具备反应选择性专一、反应路线短等优势，为2‑芳基苯并呋喃产物的实验室制备或工业生产提供了一种便捷、高效的合成策略。

技术领域

本发明涉及一种合成2-芳基苯并呋喃及其衍生物的方法。

背景技术

2-芳基苯并呋喃类结构单元广泛存在于天然产物和人药物分子骨架中，不尽展示了多样的结构性质，更重要是其广泛的生物活性，它独特的结构、多样的生物活性和巨大的药用价值，长期以来一直是人们的关注的重点。同时，2-芳基苯并呋喃及其衍生物也被广泛应用于药物研究领域，如：抗病毒、抗肿瘤作用、抗菌作用、选择性腺苷Al受体拮抗剂、抗自由基、抗氧化作用、免疫抑制剂等。值得注意的是，天然产物中提取的2-芳基苯并呋喃化合物数量非常有限，因此，人工合成此类化合物将显得非常重要。

近些年，广大化学家对2-芳基苯并呋喃及其衍生物的构建进行了大量研究，发展了一些有效的合成方法，如：通过合成乙炔化亚铜来构建2-芳基苯并呋喃类化合物(J.Am.Chem.Soc.1969,91,6464；J.Org.Chem.1966,31，4071)、用醛羰基与烯酮的C＝C双键发生分子内[2+2]环加成反应来合成2-芳基苯并呋喃及其衍生物(J.Org.Chem.1987,52,3457)等。然而，目前已报道的合成方法主要存在合成路线较长，原料较昂贵，反应条件苛刻等不足。为此，发展有效的2-芳基苯并呋喃产物的合成方法具有非常重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的是为实现2-芳基苯并呋喃产物的高效制备提供新合成路线，为实验室制备和工业生产2-芳基苯并呋喃及其衍生物提供一种全新策略。

一种合成2-芳基苯并呋喃及其衍生物的方法，反应方程式为：

根据本发明，所述方法包括包括两步串联反应，第一步反应中以式1金属络合物作为催化剂，R为氢原子、烷基、烷氧基、芳基或卤素，式3化合物用量为式2化合物的1.2当量，催化剂式1金属络合物用量为1mol％，反应时间为12小时，反应温度为150℃，反应溶剂为正辛烷，第二步反应中以Pd(OAc)₂和RuPhos作为催化剂，溴代芳烃的用量为式2化合物的1.5当量，乙醇钠的用量为式2化合物的2.0当量，Pd(OAc)₂用量为1mol％，RuPhos用量为1mol％，反应时间为12小时，反应温度为110℃，反应溶剂为甲苯，其串联反应的过程为：氩气环境下，依次将式1金属络合物、式2化合物、式3化合物、正辛烷加入到带有回流冷凝管的5mL反应装置中，加料完毕，将反应装置至于氩气流下，并置于150℃油浴加热回流12小时，反应结束，待反应液冷却后将正辛烷溶剂抽干，并加入到10mL封管中，随后在氩气环境下依次将溴代芳烃、乙醇钠、Pd(OAc)₂、RuPhos和甲苯加入到该10mL封管中，加料完毕后置于110℃油浴加热搅拌12小时，反应结束，空气环境下，通过柱层析分离得到2-芳基苯并呋喃产物。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明做进一步说明，本发明的具体实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明。

实施例1，其中反应产物如下：

反应产物结构式：