[发明专利]一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种β‑氨基丙烯腈类化合物的制备方法。它包括如下步骤：在溶剂中，如式Ⅰ所示的β‑氨基氰基丙烯酸酯在催化剂作用下进行反应，即得到如式Ⅱ所示的β‑氨基丙烯腈类化合物；其中，R¹为C1‑C12烷基、卤代C1‑C12烷基、C3‑C12环烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、芳基、取代芳基、苄基或取代苄基；R²为氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1‑C12烷基或卤代C1‑C12烷基。本发明具有立体选择性好、收率高、原料β‑氨基氰基丙烯酸酯制备简单等特点，具有极大的实用价值。

技术领域

本发明涉及一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法，属于农药及医药重要中间体制备领域。

背景技术

β-氨基丙烯腈类化合物作为极化乙烯的一种，是合成噻唑类、喹诺啉类、吲哚类以及阿扎杂环类的重要中间体。同时也可以通过不对称催化氢化合成手性β-氨基腈，用于模拟肽骨架结构的构建。多年来β-氨基丙烯腈类化合物由于其灵活的反应特点受到了广泛的关注，但是目前该类化合物的合成方法报道较少。而关于β-氨基丙烯腈类化合物立体选择性的控制及构型确证更是鲜有报道。

Scheme 1：β-氨基丙烯腈类化合物合成路线

β-氨基丙烯腈类化合物通常通过α-氰基酮(Scheme 1(a),Journal of MedicinalChemistry 62(2019)5276-5297.)，苯基丙烯腈(Scheme 1(b),ChemistrySelect 1(2016)119–121.)或3-氨基-3-苯基丙烯腈为原料合成(Scheme 1(c),European Journal ofOrganic Chemistry 24(2008)4139–4147.)。文献Organic letters 11(2019)2956报道了α-氰基酮与苯胺在醋酸催化下反应得到了E型和Z型β-氨基丙烯腈类化合物混合物(minor:major＝45:55)。文献Organic letters 18(2016)1422–1425报道了苯基丙烯腈和苯胺在Cu(CF₃SO₃)₂催化下得到了混合的β-氨基丙烯腈类化合物(E:Z＝44:56)。但是目前所报道的这些方法都是得到的E/Z构型的混合物，不能够很好解决产物几何构型选择性问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法，本发明具有立体选择性好、收率高、原料β-氨基氰基丙烯酸酯制备简单等特点，具有极大的实用价值。

本发明是以β-氨基氰基丙烯酸酯为基本原料，在碱性催化剂催化下合成β-氨基丙烯腈类化合物，创新性的选用了β-氨基氰基丙烯酸酯结构的底物参与反应，得到了以E式结构为主的β-氨基丙烯腈类化合物，本发明的制备方法具有方法简化流畅，反应无苛刻条件，三废易于处理，生产循环快等特点，适合应用于工业化生产。

本发明提供的一种β-氨基丙烯腈类化合物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，如式Ⅰ所示的β-氨基氰基丙烯酸酯在催化剂作用下进行反应，即得到如式Ⅱ所示的β-氨基丙烯腈类化合物；

其中，R¹为C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、芳基、取代芳基、苄基或取代苄基；

R²为氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基。

本发明中，所述卤代C1-C12烷基中卤素、所述卤素均为氟、氯、溴或碘元素。

上述的制备方法中，R¹为C2-C8烷基、卤代C2-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、卤代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、苄基、卤代苄基或吡啶基取代亚甲基。