[发明专利]一种大分子furin抑制剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201911395275.9 | 申请日: | 2019-12-30 |
公开(公告)号: | CN111072784B | 公开(公告)日: | 2022-12-13 |
发明(设计)人: | 彭晓谋 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第五医院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C07K1/107;C07K1/16;C07K1/04;C07K1/06;A61K38/08;A61K47/64;A61P1/16;A61P31/20 |
代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 谢晓华 |
地址: | 519000 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 大分子 furin 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种大分子furin抑制剂,其特征在于:其是由D-半乳糖、精氨酸富集多肽和载体蛋白通过共价键连接而成的大分子化合物;所述大分子furin抑制剂的结构如下:D-半乳糖-TRAKRRTKRTC-BSA。
2.根据权利要求1所述的大分子furin抑制剂,其特征在于:所述大分子furin抑制剂的分子量为60~200KDa。
3.一种如权利要求1或2所述的大分子furin抑制剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
A、合成精氨酸富集多肽:利用多肽合成方法合成精氨酸富集多肽,所合成的粗产物中含有如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列;用HPLC纯化精氨酸富集多肽粗产物,将纯化后的溶液冻干,即得精氨酸富集多肽纯品;
B、半乳糖连接精氨酸富集多肽:取精氨酸富集多肽溶解于MeOH溶液中,加入半乳糖、NaBH3CN和AcOH反应;在切割液中对产物进行切割,得到半乳糖化精氨酸富集多肽粗产物,用HPLC纯化,将纯化后的溶液冻干,即得半乳糖化精氨酸富集多肽纯品;
C、半乳糖化精氨酸富集多肽连接载体蛋白:将马来酰亚氨溶解后,加入载体蛋白溶液进行活化,半乳糖化精氨酸富集多肽用PBS溶液溶解后缓慢滴入活化好的载体蛋白溶液中进行反应;对反应液进行透析,取出透析液冻干,得所述大分子furin抑制剂。
4.如权利要求1或2所述的大分子furin抑制剂在制备治疗慢性乙型肝炎药物中的应用。
5.一种药物组合物,其特征在于:含有如权利要求1或2所述的大分子furin抑制剂以及药学可接受的载体或赋形剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物为冻干粉剂。
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