[发明专利]一种矿石聚沉法制备黄芩素金属络合物及其制剂的制备方法

说明书

本发明属于兽用中药制剂技术领域，具体公开了一种矿石聚沉法制备黄芩素金属络合物及其制剂的制备方法，该方法包括：取黄芩饮片，用一定浓度乙醇溶液温浸，温浸液减压浓缩得浓缩液A保温备用；另取矿石类中药胆矾、白矾、皂矾、炉甘石、赭石和赤石脂中的一种或两种以上，煎煮后得煎煮液B；将煎煮液B和浓缩液A按照一定比例混合，过滤取沉淀，用纯化水洗涤沉淀后制得黄芩素金属络合物，络合物和辅料分别粉碎，过筛，混合，干燥，即得黄芩素金属络合物固体制剂。本发明通过矿石类中药的胶体聚沉原理从中药黄芩中制备黄芩素的金属络合物，所得黄芩素金属络合物含量高，所用原料皆为中药，步骤简单且环保，利于工业化生产，应用于兽药领域，为绿色养殖提供一种新方法和思路。

技术领域

本发明属于兽用中药制药技术领域，具体公开了一种矿石聚沉法制备黄芩素金属络合物及其制剂的制备方法。

背景技术

黄芩为常用中药，是唇形科植物黄芩的干燥根，含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素等。药理研究表明黄芩素有抑菌抗炎、降压利尿、清除超氧自由基、抑制脂肪酶等药理作用，黄芩苷的结构为黄芩素7位连接一个葡萄糖醛酸苷，相关研究表明(郑守军，孙锦玉，吴悠，等.Al(Ⅲ)-木犀草素和黄芩素配合物的合成、表征及抗氧化活性[J].四川大学学报：工程科学版，2016，48(1)：215；连林旺.黄芩素-钌(Ⅲ)配合物的合成、表征及体外生物活性研究[D].临汾：山西师范大学，2015：32-33)，一些微量金属本身有一定的生理活性，若将黄芩素或黄芩苷转化为金属配合物，则可能增强其疗效，甚至产生新的药理作用，如增加其清除自由基能力，预防手术后炎症感染。目前，非专利文献和专利文献中有少量关于黄芩素金属络合物的公开报道，但均存在一定不足：

胡功政、管倩等于2017年在公开号CN107721962A、名称为“一种黄芩素铝络合物及其制剂的制备方法”的专利申请中将黄芩素加入水中，边搅拌边滴加碱溶液，至溶液pH值为6.5～7；边搅拌边滴加饱和含铝化合物溶液，直至不再产生絮状物时停止添加；静置过夜，弃去上清，并用抗氧化剂水溶液反复洗涤沉淀物后，干燥，即得黄芩素铝络合物。但该方法利用黄芩素和含铝化合物制备黄芩素铝络合物，目前《中国药典》仅录入了黄芩提取物标准，并未建立黄芩素的相关标准，故直接采用黄芩素入药能否通过药物审批进入实际应用环节存在很大不确定性，且此反应过程更像是化学合成，同时应用到碱试剂，含铝化合物，抗氧化剂，对环保造成一定压力，生产工艺复杂，不利于工业化生产。

卞毓平于2015年在公开号CN106176935A、名称为“一种黄芩素铝胶囊及其制备方法”的专利申请中取黄芩粗粉1000g，加药材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小时，过滤，药渣再加入药材8倍重量的水，煎煮1小时，药液滤出，合并两次煎煮液，浓缩至60℃相对密度为1.05，加乙醇使含醇量的体积百分比达75％，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至65℃时相对密度为1.25，并回收乙醇，得浓缩液，缓缓加入饱和明矾水溶液，使成沉淀，滤过，沉淀用水洗涤至无硫酸根为止，干燥，粉碎，制粒，装胶膏，即得黄芩素铝胶囊。该方法虽然直接用生药材进行提取，但整个过程历经提取，浓缩，醇沉，浓缩，过程繁琐，能耗高，不利于工业化生产。

郑守军等于2016年在文献《Al(Ⅲ)-木犀草素和黄芩素配合物的合成、表征及抗氧化活性》中将称取木犀草素/黄芩素(0.5mol)于带有磁力搅拌和温度计的三口圆底烧瓶中，加入无水乙醇，在30℃下加热搅拌使其完全溶解。待溶液的颜色转为浅黄色时，加入固体硝酸铝112.6mg(0.3mol)至烧瓶中。此时溶液颜色迅速变为深黄色。反应结束后，将反应液在室温下静置5d直至大部分溶剂挥发，有亮绿色的沉淀析出。过滤，滤饼用无水乙醇至少洗涤3次以除去未参与反应的木犀草素/黄芩素和硝酸铝，然后放入真空干燥箱中烘干至恒重，得到深黄色粉末。不仅过程较为繁琐，且由于产生大量硝酸气体，多次挥发溶剂。不利于工业化大生产和环保。