[发明专利]一种制备盐酸屈他维林中间体的新方法

权利要求书

1.一种制备盐酸屈他维林中间体的新方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）1,2-二乙氧基苯与草酰氯单乙酯，在路易斯酸催化剂条件下，进行傅克酰基化反应生成2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯；

（2）2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯在钯碳、盐酸的存在下，通氢气进行氢化反应得到3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯；

（3）向3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯中加入氢氧化钠溶液进行水解反应，再调酸制得3,4-二乙氧基苯乙酸；所述氢氧化钠溶液的浓度为5~6mol/L，3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯与氢氧化钠溶液的用量比为1g:5~6mL；所述水解反应温度为50~60℃，水解反应时间为0.5~1.5h；所述调酸至pH值为1~2；

（4）以3,4-二乙氧基苯乙酸为原料，先与草酰氯反应，然后与胺溶液反应生成3,4-二乙氧基苯乙酰胺；

（5）3,4-二乙氧基苯乙酰胺与氢化铝锂还原制备3,4-二乙氧基苯乙胺；所述氢化铝锂的用量为3,4-二乙氧基苯乙酰胺的80%~81%，所述还原反应温度为65~70℃，反应时间为22~24h。

2.根据权利要求1所述制备盐酸屈他维林中间体的新方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）1,2-二乙氧基苯在路易斯酸催化剂的作用下，与乙酰氯发生傅克酰基化反应生成1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮；

（2）1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮与吗啉、硫进行Willgerodt-Kindler反应制备化合物3,4-二乙氧基苯乙酸；所述1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮与硫的摩尔比为1:1.5~1:2.5，所述1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮与吗啉的用量比为1g:1.5~2.5mL；所述反应温度为110~120℃，反应时间为15~20h；

（3）以3,4-二乙氧基苯乙酸为原料，先与草酰氯反应，然后与胺溶液反应生成3,4-二乙氧基苯乙酰胺；

（4）3,4-二乙氧基苯乙酰胺与氢化铝锂还原制备3,4-二乙氧基苯乙胺；所述氢化铝锂的用量为3,4-二乙氧基苯乙酰胺的80%~81%，所述还原反应温度为65~70℃，反应时间为22~24h。

3.根据权利要求1所述制备盐酸屈他维林中间体的新方法，其特征在于，所述2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯的制备过程为：向反应器中加入二氯甲烷和催化剂，降温至-10～-5℃，加入草酰氯单乙酯；搅拌，加入1,2-二乙氧基苯的二氯甲烷溶液进行傅克酰基化反应；反应结束后萃取，洗涤，干燥，减压浓缩得到2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯；所述反应温度为20~30℃，反应时间为0.5~1.5h；所述催化剂为AlCl₃、ZnCl₂或BF₃；所述1,2-二乙氧基苯、草酰氯单乙酯和催化剂的摩尔比为1:1.0~1.1:1.0~1.5。

4.根据权利要求1所述制备盐酸屈他维林中间体的新方法，其特征在于，所述3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯的制备过程为：向2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯中加入乙醇、钯碳和浓盐酸，氮气置换后，通入氢气进行氢化反应；过滤，滤液减压蒸去乙醇；萃取，干燥，减压浓缩得到3,4-二乙氧基苯乙酸乙酯；所述钯碳的用量为2-(3,4-二乙氧基)苯基-乙醛酸乙酯的10%~12.5%；所述氢化反应温度为55~65℃，氢化反应时间为14~16h。

5.根据权利要求2所述制备盐酸屈他维林中间体的新方法，其特征在于，1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮的制备过程为：向反应器中加入二氯甲烷、催化剂和乙酰氯，搅拌；冷至0℃以下滴加1,2-二乙氧基苯的二氯甲烷溶液发生傅克酰基化反应；反应结束后萃取，洗涤，干燥，减压浓缩得到1-(3,4-二乙氧基苯基)乙酮；所述反应温度为20~30℃，反应时间为0.5~1.5h；所述催化剂为AlCl₃、ZnCl₂或BF₃；所述1,2-二乙氧基苯、乙酰氯和催化剂的摩尔比为1:1.0~1.1:1.4~1.5。