[发明专利]一种异丙托溴铵晶体及其制备方法

说明书

本发明属于医药化合物新晶型合成技术领域，具体涉及一种异丙托溴铵晶体及其制备方法。所述异丙托溴铵晶体具有优异的化学稳定性，从而可以更好地储存；所述制备方法是将异丙托溴铵与纯化水混合后加热溶解，再自然冷却，搅拌至少1.5h后加入质量分数为95%以上的乙醇，再冷却降温，过滤，减压干燥得异丙托溴铵晶体。本发明制备异丙托溴铵晶体的方法操作简单，条件温和，产品纯度达到99.9%以上，为制剂生产提供了高纯度原料。

技术领域

本发明属于医药化合物新晶型合成技术领域，具体涉及一种异丙托溴铵晶体及其制备方法。

背景技术

异丙托溴铵(Ipratropium Bromide)，其化学名为(1R,3r,5S,8r)-3-[[(2RS)-3-羟基-2-苯基丙酰基]氧基]-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷溴化物，用于生产相关药物制剂所使用的原料药为其一水合物，其分子式：C₂₀H₃₀BrNO₃·H₂O，分子量：430.38，化学结构式为：

异丙托溴铵(Ipratropium Bromide)是德国勃林格殷格翰公司研发的一种抗胆碱药。大量研究表明，异丙托溴铵能明显改善COPD患者的肺功能和运动耐量，缓解患者呼吸困难症状，现代观点认为，抗胆碱药与β2受体联合应用有协调作用，效果优于单一用药。异丙托溴铵能缓解COPD急性加重期的支气管痉挛，改善其肺功能，同时相对安全，是治疗COPD急性加重期的一线辅助药物之一，与β2受体联合用药效果更佳，值得临床应用。

美国专利US3505337公布了一种异丙托溴铵的合成方法，该专利提到了用正丙醇重结晶，但并没有说明结晶所形成的晶型。

期刊文献Synthetic Communications，37:439-446,2007报道了异丙托溴铵相关杂质的制备方法，同时提到了异丙托溴铵的合成路线，但并没有报道异丙托溴铵的合成工艺和晶型。

异丙托溴铵属于多晶态化合物，不同的结晶方法会产生不同的晶型，且结晶方法对异丙托溴铵中杂质B的去除效果有明显区别。同时不同的异丙托溴铵晶体具有不同的稳定性、物理性质、溶解度等，而这些性质可以直接影响原料药和制剂的稳定性及制剂的制备工艺。

经检索，现有技术未对异丙托溴铵的晶型进行研究，因此，需提供一种稳定的异丙托溴铵一水合物晶体作为相关药物制剂的生产原料。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种异丙托溴铵晶体；进一步，本发明还提供了一种所述异丙托溴铵晶体的制备方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种异丙托溴铵晶体，其粉末X-射线衍射图中在2θ角为11.2821±0.2°、13.8080±0.2°、14.9911±0.2°、17.1911±0.2°、18.4622±0.2°、20.1427±0.2°、22.6637±0.2°、26.4834±0.2°、31.3706±0.2°、35.8956±0.2°处有特征峰；

由于测试条件的不同，同一样品在不同测试条件下测得的粉末X-射线衍射图上各峰的2θ角和相对强度会有所变动，一般2θ角变化在±0.2°以内被认为是合理误差。