[发明专利]一种主动免疫调控微粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种主动免疫调控微粒，其特征在于，所述主动免疫调控微粒包括微载体，所述微载体上至少负载有SYNZIP1多肽、SYNZIP2多肽、核酸分子CpG、T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原，所述SYNZIP1多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述SYNZIP2多肽的氨基酸序列如SEQID NO：2所示；

其中，所述SYNZIP1多肽和SYNZIP2多肽组成二聚体，所述T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原通过所述二聚体分别偶联到所述微载体上，所述T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原分别与所述二聚体中的SYNZIP1多肽相连，所述微载体与所述二聚体中的SYNZIP2多肽相连；

所述T细胞促进剂选自IL-15、IL-2中的一种或多种；所述抗体Fc段的氨基酸序列如SEQID NO：3所示；所述抗原为肿瘤新抗原，所述肿瘤新抗原是指肿瘤细胞所特有的抗原；所述二聚体连接于所述微载体表面；所述核酸分子CpG负载于所述载体内部；所述微载体选自PLGA；所述主动免疫调控微粒粒径为198.8-201.8nm；所述抗原的氨基酸序列为SEQ ID NO：4-7。

2.一种主动免疫调控微粒的制备方法，至少包括如下步骤：

1)制备SYNZIP2-CpG-微载体颗粒；

2)将SYNZIP1分别与T细胞促进剂、抗体Fc段和抗原连接，获得连接物I、连接物II和连接物III；

3)将连接物I、连接物II和连接物III和SYNZIP2-CpG-微载体颗粒混合，获得所述主动免疫调控微粒；

其中，所述T细胞促进剂选自IL-15、IL-2中的一种或多种；

所述抗体Fc段的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；

所述抗原为肿瘤新抗原，所述肿瘤新抗原是指肿瘤细胞所特有的抗原，所述抗原的氨基酸序列为SEQ ID NO：4-7。

3.如权利要求2所述的主动免疫调控微粒的制备方法，其特征在于，所述SYNZIP2-CpG-微载体颗粒的制备方法包括如下步骤：

1)将SYNZIP2与活化剂混合进行活化；将活化后的SYNZIP2与交联剂混合，进行交联活化反应，得到混合物I；

2)将核酸分子CpG与活化剂混合进行活化；将活化后的核酸分子CpG与交联剂混合，得到混合物II；

3)将微载体溶于有机溶剂，获得混合物III，将混合物I、混合物II混合，形成有机相，以混合物III作为水相，将有机相加入到水相中，去除有机溶剂，得到SYNZIP2-CpG-微载体颗粒。

4.如权利要求2所述的主动免疫调控微粒的制备方法，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：

a.步骤3)中，所述SYNZIP2-CpG-微载体颗粒、连接物I、连接物II和连接物III的摩尔比为3:1:1:1；

b.所述微载体选自PLGA；

c.所述主动免疫调控微粒粒径为198.8-201.8nm。

5.如权利要求3所述的主动免疫调控微粒的制备方法，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：

d.所述活化剂选自TCEP；

e.所述交联剂选自sulfo-SMCC；

f.所述有机溶剂选自二氯甲烷。

6.如权利要求1所述的主动免疫调控微粒在制备细胞因子促进剂或恶性实体瘤治疗药物中的用途。