[发明专利]一种培哚普利制备方法有效
申请号: | 201911406146.5 | 申请日: | 2019-12-31 |
公开(公告)号: | CN111116709B | 公开(公告)日: | 2022-06-24 |
发明(设计)人: | 柴国举;孙天宇;邓桂兴;刘毅;蒋娟艳;戴信敏 | 申请(专利权)人: | 北京鑫开元医药科技有限公司;湘北威尔曼制药股份有限公司 |
主分类号: | C07K5/062 | 分类号: | C07K5/062;C07K1/34;C07K1/02 |
代理公司: | 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 | 代理人: | 杨波 |
地址: | 101102 北京市通州区中关村科技园区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 培哚普利 制备 方法 | ||
1.一种培哚普利制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
向反应容器中加入第一溶剂、苄酯培哚普利和甲酸铵,搅拌升温至65℃~80℃;所述第一溶剂为乙酸乙酯;
向所述反应容器中加入有水钯碳,控制反应容器中的溶液温度在60℃~80℃进行回流反应;
将经过回流反应的溶液降温过滤,得中间物,所述中间物为滤液;
向所述中间物中加入第二溶剂,所述第二溶剂为纯化水,搅拌后静置分层,得有机相和无机相;
所述有机相经饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸干,得培哚普利;
所述苄酯培哚普利和所述甲酸铵的投料当量比为1:0.5~10;
所述苄酯培哚普利与所述钯碳的投料重量比为1:0.01~5.0。
2.如权利要求1所述的培哚普利制备方法,其特征在于,所述苄酯培哚普利和所述甲酸铵的投料当量比为1:1~5。
3.如权利要求1所述的培哚普利制备方法,其特征在于,述苄酯培哚普利与所述钯碳的投料重量比为1:0.05~0.2。
4.如权利要求1所述的培哚普利制备方法,其特征在于,所述回流反应的时间为1h~3h。
5.如权利要求1所述的培哚普利制备方法,其特征在于,将经过回流反应的溶液降温过滤步骤中,过滤过程中控制温度为第三预设温度,第三预设温度为20~30℃。
6.如权利要求1所述的培哚普利制备方法,其特征在于,所述将经过回流反应的溶液降温过滤,得中间物步骤,包括:
将经过回流反应的溶液降温过滤,减压浓缩,以蒸干所述第一溶剂,得所述中间物,所述中间物为蒸干所述第一溶剂后的残留物。
7.如权利要求1~6任一项所述的培哚普利制备方法,其特征在于,所述有机相经饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸干,得培哚普利步骤,包括:
采用饱和盐水对所述有机相进行洗涤;
采用无水硫酸钠对所述经过洗涤的有机相进行干燥、过滤,滤液温度控制在第四温度,所述第四温度为20~40℃;
对有机相过滤得到的滤液进行减压蒸干,以获取培哚普利,所述培哚普利为淡黄色油状物。
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