[发明专利]一种培哚普利制备方法

说明书

本发明属于药物领域，尤其涉及一种培哚普利制备方法，包括如下步骤：向反应容器中加入第一溶剂、苄酯培哚普利和甲酸铵，搅拌升温至第一预设温度；向所述反应容器中加入有水钯碳，控制反应容器中的溶液温度在第二预设温度进行回流反应；将经过回流反应的溶液降温过滤，得中间物；向所述中间物中加入第二溶剂，搅拌后静置分层，得有机相和无机相；所述有机相经饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸干，得培哚普利。本发明以苄酯培哚普利为原料，采用钯碳和甲酸铵对苄酯培哚普利进行还原，以制备培哚普利，整个过程中无需用到氢气，也无需高压，即可实现工业化生产培哚普利，极大提高了生产过程的安全性和可操作性。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种培哚普利制备方法。

背景技术

培哚普利的化学名称为(2S，3aS，7As)-1-[2-[l-(乙氧羰基)-(S)-丁氨基]-(S)-氧代丙基]-八氢吲哚-2-羧酸，其化学结构式如下所示：

培哚普利的主要特性在于抑制血管紧张素I转化酶(或激肽酶II)，一方面能够防止十肽血管紧张素I转化为八肽血管紧张素II(血管收缩剂)，另一方面也能够防止缓激肽(血管扩张剂)降解成无活性的肽。这两种作用有利于培哚普利在心血管疾病、尤其是动脉高血压、心力衰竭和稳定型冠心病中的有益作用。

目前通过苄酯培哚普利制备培哚普利的方法通常是苄酯培哚普利在钯碳和氢气条件下进行还原脱苄，从而获得培哚普利。然而，该方法需要用到氢气且需要加压才能使原料反应完全，由于氢气是危险气体，易燃易爆，在生产使用过程中危险系数高，不易操作。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种培哚普利制备方法，旨在解决现有培哚普利的制备过程中由于需要用到氢气导致生产过程危险系数高、不易操作的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明实施例提供了一种培哚普利制备方法，包括如下步骤：

向反应容器中加入第一溶剂、苄酯培哚普利和甲酸铵，搅拌升温至第一预设温度；

向所述反应容器中加入有水钯碳，控制反应容器中的溶液温度在第二预设温度进行回流反应；

将经过回流反应的溶液降温过滤，得中间物；

向所述中间物中加入第二溶剂，搅拌后静置分层，得有机相和无机相；

所述有机相经饱和盐水洗涤和无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸干，得培哚普利。

在一个实施例中，所述第一预设温度为20℃～100℃，所述第二预设温度为60℃～80℃。

在一个实施例中，所述第一预设温度为65℃～80℃。

在一个实施例中，所述第一溶剂包括质子性溶剂，所述质子性溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲酸、乙酸等，优选水、甲醇和乙醇中的至少一种。

在一个实施例中，所述第一溶剂包括非质子性溶剂，所述非质子性溶剂包括乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚峰、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、乙醚和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮中的至少一种。

在一个实施例中，所述苄酯培哚普利和所述甲酸铵的投料当量比为1:0.5～10。

在一个实施例中，所述苄酯培哚普利和所述甲酸铵的投料当量比为1:1～5。

在一个实施例中，所述苄酯培哚普利与所述钯碳的投料重量比为1:0.01～5.0。

在一个实施例中，述苄酯培哚普利与所述钯碳的投料重量比为1:0.05～0.2。

在一个实施例中，所述回流反应的时间为1h～3h。