[发明专利]泊沙康唑干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种三唑类抗真菌药，尤其涉及泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。泊沙康唑干混悬剂，包括如下重量比的组分：泊沙康唑3%~10%、稀释剂75%~90%、粘合剂1%~5%、助悬剂0.1%~1%、二氧化硅3%~20%、助流剂0.1%~1%，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5~2。本发明泊沙康唑干混悬剂采用均质分散沉积法，在PEG400介质中加入二氧化硅进行高速均质，使二氧化硅沉积在药物表面，利用二氧化硅的亲水性增加药物的亲水性，提高溶解度，进而提高药物溶出速率和生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种三唑类抗真菌药，尤其涉及泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。

背景技术

泊沙康唑是一种新型三唑类抗真菌药，通过抑制真菌细胞色素P450 14α-去甲基化酶造成14α-去甲基甾醇等的累积，抑制角麦甾醇的合成，从而发挥抗真菌的作用。泊沙康唑具有广谱抗菌活性，主要用于难治性疾病或其他药物耐药引起的真菌感染，如曲霉病、镰刀菌病和接合菌病。泊沙康唑的溶解性受PH影响较大，在胃酸性环境中溶解度较高，但在中性或碱性肠道环境中溶解度很小，而肠道则是药物吸收的主要部位，这是泊沙康唑口服制剂生物利用度低且个体差异大的主要原因。因此，增加泊沙康唑在肠道中的溶解度就显得非常重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肠道内溶解度高、生物利用度高的泊沙康唑干混悬剂；

本发明的另一目的在于提供一种泊沙康唑干混悬剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

泊沙康唑干混悬剂，包括如下重量比的组分：泊沙康唑3％～10％、稀释剂75％～90％、粘合剂1％～5％、助悬剂0.1％～1％、二氧化硅3％～20％、助流剂0.1％～1％，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5～2。

所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：1。

所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：2。

所述的稀释剂是甘露醇。

本发明还公开了泊沙康唑干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)API-二氧化硅颗粒制备：将PEG400介质加热至100℃，加入泊沙康唑原料和二氧化硅颗粒以及部分粘合剂，进行高速均质，使二氧化硅沉积于药物表面，然后过滤，干燥至水分低于2.0％；

(2)预混合：将上述API-二氧化硅颗粒、稀释剂和剩余粘合剂于高剪切湿法制粒机中预混5min；

(3)湿法制粒；

(4)湿整粒；

(5)干燥；

(6)干整粒；

(7)混合：将干整粒颗粒、助悬剂、助流剂置于混合桶内混合均匀后灌装即得。

本发明泊沙康唑干混悬剂采用均质分散沉积法，在PEG400介质中加入二氧化硅进行高速均质，使二氧化硅沉积在药物表面，利用二氧化硅的亲水性增加药物的亲水性，提高溶解度，进而提高药物溶出速率和生物利用度。

具体实施方式

实施例1：采用二氧化硅沉积法(泊沙康唑：二氧化硅1：0.5)

采用如下物料：

制备过程：

(1)API-二氧化硅颗粒的制备：将PEG400介质加热到100℃，加入泊沙康唑原料、一部分聚维酮、二氧化硅进行高速均质分散，使二氧化硅沉积在药物表面；然后过滤，干燥至水分低于2.0％；