[发明专利]一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法

说明书

本发明涉及一种1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)‑6‑甲基嘧啶‑二酮的定量分析方法，所述定量分析方法为高效液相色谱法。本发明以三氟乙酸水溶液和甲醇作为流动相对待测样品进行洗脱，洗脱后1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)‑6‑甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮和杂质的分离度高，采用面积归一化法对谱图进行积分，得到1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)‑6‑甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮及杂质的定量结果，分析结果准确，能够有效的检测出样品中1‑(2‑氟‑6‑(三氟甲基)苄基)‑6‑甲基嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮的纯度以及杂质含量。

技术领域

本发明涉及化学分析技术领域，尤其涉及一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法。

背景技术

1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮是制备elagolix的关键中间体，而elagolix是一种口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，在减轻3种类型子宫内膜异位症相关疼痛方面表现出优越性。Elagolix已于2018年7月23日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Orilissa，成为十多年来FDA批准用于治疗嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征(EMs)相关疼痛的首个新产品。作为关键中间体的1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，其制备及检测方法成为研发及分析人员首要任务。

目前并没有相关文献涉及到1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮及有关物质的定量分析方法，只局限于薄层色谱(TLC)检测，鉴于TLC检测的局限性，其定量检测过程比较困难。

因此，本领域亟需开发一种操作简单、结果准确的1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的定量检测方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的定量分析方法。所述定量分析方法操作方便，且结果准确。

为达此目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的定量分析方法，所述定量分析方法为高效液相色谱法；

所述高效液相色谱的流动相包括三氟乙酸水溶液和甲醇的组合。

本发明提供了一种采用高效液相色谱法对1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮进行定量分析的方法，以三氟乙酸水溶液和甲醇作为流动相对待测样品进行洗脱，洗脱后1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮和杂质的分离度高，采用面积归一化法对谱图进行积分，得到1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮及杂质的定量结果，分析结果准确，能够有效的检测出样品中1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的纯度以及杂质含量。

优选地，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的体积浓度为0.03～0.07％，例如0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％等，优选0.05％。

优选地，所述高效液相色谱法中，采用流动相对样品进行梯度洗脱。