[发明专利]一种S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸的制备方法，涉及氨基酸生产领域，主要包括如下步骤：一、将L‑半胱氨酸盐酸盐一水合物溶解，降温至0～5℃，pH调至9～10，得到溶液（a）；二、将氯乙酸溶解，pH调至6～7，得到溶液（b）；三、将溶液(b)滴入溶液（a）中，进行保温，得到溶液(c)；四、将溶液（c）的pH调至为8，升温反应1h；五、将溶液（c）降至室温，pH调至5.5，过滤；六、将滤液的pH调至2.5～3.0，冷藏过夜，抽滤，烘干得到粗品；七、将粗品溶解得到溶液（d），并酸化至等电点；八、向溶液(d)中加入晶种，并调至等电点时；九、精制。通过上述制备方法，能够获得粗粒径、高密度，高纯度的S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸，适合多领域使用。

技术领域

本发明涉及氨基酸制备领域，特别涉及一种S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备方法。

背景技术

S-羧甲基-L-半胱氨酸，别名羧甲司坦，白色结晶性粉末；无臭在热水中略溶，在乙醇或丙酮中不溶；在酸或碱溶液中易溶。羧甲司坦是一种黏液稀化剂，主要在细胞水平影响支气管腺体的分泌，可使黏液中黏蛋白的双硫键断裂，使低黏度的涎黏蛋白分泌增加，而高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，从而使痰液的黏滞性降低，有利于痰液排出。

羧甲司坦的作用部位为气道、鼻腔、鼻窦及中耳的上皮粘膜、粘液腺等。呼吸道、鼻腔、鼻窦和中耳的上皮粘膜覆盖有纤毛细胞，纤毛细胞在消除异物和粘液中起重要作用。通过改善粘液成分的平衡和使受损的粘膜上皮正常化，来改善粘膜纤毛运输功能，促进痰液、慢性鼻窦炎鼻腔积液、中耳炎积液的排泄。

现有技术中，S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备是在pH=8的溶液中完成缩合反应的，得到目标产物，然后在溶液中不断搅拌并滴加盐酸至溶液的pH=2.8，此时，S-羧甲基-L-半胱氨酸具有最小溶解度，药物浓度过饱，形成结晶。

但是，通过上述方法所形成的结晶，颗粒普遍较小，显微镜下观察粒径均小于10um，从而，使得结晶体的比表面积较大，易吸附溶液中的杂质，尤其是氯元素含量较高，因而导致了后续提纯过程变的较为困难。为此，有必要设计出一种新的S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备方法，其能够制备出粒径较大，且密度较高的S-羧甲基-L-半胱氨酸晶粒。

本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：一种S-羧甲基-L-半胱氨酸的制备方法，包括如下步骤，

步骤一、将L-半胱氨酸盐酸盐一水合物溶于蒸馏水中，降温至0～5℃，用碱溶液（I）调至pH为9～10，得到溶液（a）；

步骤二、将氯乙酸加入到蒸馏水中，搅拌溶解，用碱溶液（I）调至pH为6～7，得到溶液（b）；

步骤三、将溶液(b)滴入溶液（a）中，并控制温度为0～5℃，滴毕后，得到溶液(c)；

步骤四、用碱溶液（I）将溶液（c）的pH调至为8，然后升温至55～60℃，保温反应1h；

步骤五、将溶液（c）降至室温，并用稀HCl将溶液（c）的pH调至5.5，过滤，得到滤液；

步骤六、用稀HCl将滤液的pH调至2.5～3.0，冷藏过夜，次日抽滤，于70～80℃环境下烘干，得到粗品；

步骤七、将粗品置于蒸馏水中，并加入过量的稀盐酸，溶解，得到溶液（d）；

步骤八、向溶液(d)中加入密度高的S-羧甲基-L-半胱氨酸的晶种，并滴加碱溶液（II）调至等电点；

步骤九、将步骤八中等电点的溶液(d)进行冷藏过夜，次日抽滤，用蒸馏水三次，抽干，于70～80℃环境下烘干，得到粗颗粒、高密度的S-羧甲基-L-半胱氨酸。