[发明专利]一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备和应用

权利要求书

1.一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂，其特征在于：其本身具有显著的抗肿瘤活性，结构式如下所示：

（I）。

2.根据权利要求1所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物，其特征在于：结构式为以下三种：

（II）。

3.根据权利要求1所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：取2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲，以醇类物质作和盐酸为溶剂，进行反应，调pH值至中性，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐。

4.根据权利要求2所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、取2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲，以醇类物质作和盐酸为溶剂，进行反应，调pH值至中性，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐；

2）、取配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐与溴化铜、三氯化镓或三氯化铁，以醇类物质和乙腈作为溶剂，进行反应，反应物静置，析晶，收集晶体，即得到目标金属配合物。

5.根据权利要求4所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，其特征在于：所述的醇类物质优选为甲醇和/或乙醇，所述的甲醇优选是采用体积浓度为20-80%的甲醇，所述的乙醇优选是采用体积浓度为20-80%的乙醇；当醇类物质的选择为甲醇和乙醇的组合时，甲醇和乙醇之间的配比可以为任意配比。

6.根据权利要求4所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，其特征在于：所述的反应优选是在20℃-60℃至醇类物质的回流温度范围内反应，反应采用的方式可以为常温条件下反应，常规的加热反应或回流反应，优选采用回流反应，反应是否完全可以可采用薄层层析(TLC)跟踪检测，在步骤1）中，当反应50℃至醇类物质的回流温度范围内进行时，通常是控制反应时间为1-24h。

7.根据权利要求4所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，其特征在于：收集得到的沉淀通常采用甲醇、乙醇、乙醚和水中的一种或两种以上洗涤； 2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲的物质的量之比为化学计量比，通常为1 : 1；醇类物质的用量以能溶解参加反应的原料为宜，通常情况下，1 mmol的2-乙酰基吡嗪或1mmol的4,4-二乙基缩胺基硫脲用2~20mL的溶剂来溶解；在具体的溶解步骤中，可将2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲分别用溶剂溶解，再混合在一起反应；也可将2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲混合后再加醇类物质。

8.根据权利要求4所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，其特征在于：为了提高产物纯度，优选是将反应所得的反应物先过滤，收集滤液，再将滤液进行静置，析晶；在步骤2）中，优选是在较低的温度条件下进行静置，通常选择在0~8℃条件下进行静置析晶；进一步地，在静置析晶时，在盛装滤液的容器开口上罩上一层薄膜，然后在薄膜上开设若干个小孔使溶剂缓慢挥发，以获得更好的析晶效果（即获得更大粒的晶体及更高的晶体收率）；在步骤2）中，配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲与溴化铜、三氯化镓或三氯化铁的物质的量之比为化学计量比，通常为1:1；醇类物质的用量以能溶解参加反应的原料为宜，通常情况下，1 mmol的配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲或溴化铜、三氯化镓或三氯化铁用2~10mL的溶剂来溶解；在具体的溶解步骤中，可将配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲与溴化铜、三氯化镓或三氯化铁分别用溶剂溶解，再混合在一起反应；也可将配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲与溴化铜、三氯化镓或三氯化铁混合后再加溶剂。

9.根据权利要求1所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的应用，其特征在于：用于制备各种抗肿瘤药物。

10.根据权利要求1所述的一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的应用，其特征在于：用于制备各种抗肿瘤药物。