[发明专利]一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备和应用

说明书

本发明公开了一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备方法和应用，所述乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的合成方法，是取2‑乙酰基吡嗪缩和4,4‑二乙基缩胺基硫脲，以醇类物质和盐酸作为溶剂，进行反应，有黄色沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体；取所得配体与金属盐，以醇类物质和乙腈作为溶剂，进行反应，反应物静置，析出晶体，收集晶体，即得“乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物”。所述乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物具有显著的抗肿瘤活性可以用于肿瘤治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备和应用。

背景技术

金属基化合物虽然广泛用于疾病治疗，但治疗剂量和毒性剂量之间缺乏明确的区别，这是一项重大挑战。Barnett Rosenberg在1960年发现顺铂，并将其用于治疗癌症，这为金属基抗癌药物的应用奠定了基础。虽然铂类药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂等是金属基化合物应用于治疗癌症的主要药物，但其他金属基化合物的研发并没用取得显著的进展。随着结构信息学的发展，人们有目的的改进和研发了一系列其他形式的不同于已知的药物的金属基化合物和非经典铂配合物。通过配体替代和重新设计现有的化学结构或构建具有更高安全性和细胞毒性的全新化合物，从而合成了更多的金属基化合物。目前还未见有以2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的合成和应用的公开报道。

发明内容

本发明为了解决现有技术中的不足之处，提供了一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备和应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂，其本身具有显著的抗肿瘤活性，结构式如下所示：

（I）。

一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物，结构式为以下三种：

（II）。

一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的制备方法，包括以下步骤：取2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲，以醇类物质作和盐酸为溶剂，进行反应，调pH值至中性，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐。

一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂的金属配合物的制备方法，包括以下步骤：

1）、取2-乙酰基吡嗪和4,4-二乙基缩胺基硫脲，以醇类物质作和盐酸为溶剂，进行反应，调pH值至中性，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐；

2）、取配体2-乙酰基吡嗪缩4,4-二乙基缩胺基硫脲盐酸盐与溴化铜、三氯化镓或三氯化铁，以醇类物质和乙腈作为溶剂，进行反应，反应物静置，析晶，收集晶体，即得到目标金属配合物。

进一步的，所述的醇类物质优选为甲醇和/或乙醇，所述的甲醇优选是采用体积浓度为20-80%的甲醇，所述的乙醇优选是采用体积浓度为20-80%的乙醇；当醇类物质的选择为甲醇和乙醇的组合时，甲醇和乙醇之间的配比可以为任意配比。

进一步的，所述的反应优选是在20℃-60℃至醇类物质的回流温度范围内反应，反应采用的方式可以为常温条件下反应，常规的加热反应或回流反应，优选采用回流反应，反应是否完全可以可采用薄层层析(TLC)跟踪检测，在步骤1）中，当反应50℃至醇类物质的回流温度范围内进行时，通常是控制反应时间为1-24h。