[发明专利]一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法

说明书

本发明公开了一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法，该方法首先吸附除去油状物质，然后通过加入盐酸使BTA生成盐酸盐然后水洗除去，且在除BTA的同时可预先分离一部分度他雄胺；在甲苯存在下加入冰乙酸回流，度他雄胺异构体转化成度他雄胺直至平衡，析晶分离得到度他雄胺。该方法操作简单，回收得到的度他雄胺的纯度高，且回收率高，解决了母液难处理的问题，减少了对环境的污染。

技术领域

本发明涉及甾体药物母液物回收利用，具体为一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法。

技术背景

度他雄胺，英文名称：dutasteride化学名：17β-氮-{2,5-双(三氟甲基)苯基}-3-氧代-氮杂-雄甾-1-烯-17-碳酰胺，CAS号：164656-23-9，分子式为C₂₇H₃₀F₆N₂O₂。度他雄胺属于化学药物的范畴，由世界著名的葛来素·史克医药公司开发。度他雄胺是第二代5α-还原酶抑制剂，是目前唯一的一种抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-还原酶的药物，能有效抑制男性激素睾酮转化为去氢睾酮。该药品的制剂产品(品名Avodart)已于2003年在欧洲首次上市，其适应症主要是良性前列腺增生、前列腺癌、由于激素引起的男性脱发、痤疮、粉刺等疾病。度他雄胺较第一代5α-还原酶抑制剂非那雄胺疗效更好，副作用更小，故更能满足人类生活发展的需要。

目前度他雄胺的合成策略主要包含两个主要内容:甾体A环的改造,N杂原子的引入以及1,2位双键的引入；另外则是侧链BTA的引入。由于BTA价格比较高昂，因此工业化生产一般将BTA的链接放在最后一步做，以减少单位成品BTA的损耗。无论采用哪种方式，最终度他雄胺的合成收率都不是特别高，原因是因为在与BTA生成酰胺键的时候需要的反应温度特别高，过程中会产生较多的17位α异构体及胶油物质。度他雄胺母液物中主要成分是度他雄胺:40–50％，α异构体:30–40％，BTA:10–30％，除此还有大量的胶油物质，母液浓缩后形成粘稠的糖浆状固体，含有浓烈的BTA气味，无法通过正常的析晶方式得到物料。工业生产一般将母液物都是直接当废弃物处理，在造成大量物料损失的同时严重污染环境。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法，该方法操作简单，回收得到的度他雄胺的纯度高，且回收率高，解决了母液难处理的问题，减少了对环境的污染。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

提供一种从度他雄胺母液物中回收度他雄胺的方法，包括以下步骤：

(1)取度他雄胺工业生产的糖浆状母液物，母液物中含有度他雄胺、度他雄胺α异构体、BTA和胶油物质，混合溶剂溶解母液物后吸附脱除胶油物质，除去混合溶剂得浓缩物；

(2)步骤(1)得到的浓缩物析晶过程中加入盐酸，析出部分度他雄胺，同时BTA与盐酸反应生成了BTA的盐酸盐，过滤后滤液备用；

(3)步骤(2)滤液中加入甲苯，水洗除去BTA的盐酸盐，加入冰乙酸，甲苯回流，度他雄胺异构体向度他雄胺方向转化，析晶得到度他雄胺。

按上述方案，具体包括以下步骤：

(1)取度他雄胺工业生产的糖浆状母液物，母液物中含有度他雄胺、度他雄胺α异构体、BTA和胶油物质，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂溶解，通过硅胶和硅藻土混合物进行常压过滤脱除胶油物质，滤液浓缩干溶剂后得到浓缩物；

(2)将步骤(1)所得浓缩物中加入乙腈，加热搅拌溶解，降至室温后逐滴加入盐酸，继续降温使得部分度他雄胺析出，过滤得到度他雄胺，滤液备用，其中BTA与盐酸反应生成了BTA的盐酸盐；

(3)步骤(2)所得滤液中加入甲苯，水洗除去BTA的盐酸盐，有机层中加入冰乙酸，升温回流，回流结束后浓缩，加入乙腈，降温析晶，过滤得到度他雄胺。