[发明专利]一种止血凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种止血凝胶及其制备方法，属于医药技术领域，该止血凝胶按重量百分比计，包括如下组份：5‑羟色胺改性壳聚糖1‑2％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料2‑25％，余量为水。该止血凝胶以5‑羟色胺改性壳聚糖作为活性成分，特别的以5‑羟色胺改性O‑羧基化壳聚糖为活性成分，利用5‑羟色胺氧化中间体中的二酮与蛋白质中的胺基之间的希夫碱反应形成亚胺，从而有助于5‑羟色胺改性O‑羧基化壳聚糖对组织的粘附，使得该止血凝胶可以紧密粘附在组织表面，形成一个薄并且稳定的水凝胶层，从而发挥止血作用。此外，该止血凝胶能够在组织表面上发挥抗生物污染作用。该止血凝胶制备工艺简单易操作，成本低，适合规模化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种止血凝胶及其制备方法。

背景技术

手术、手术治疗伤口和创伤性损伤时对于出血的控制是非常重要的，出于止血的需要，促进了各种止血剂的开发和实际应用。

虽然临床上已经使用了几种已建立的药物，包括止血密封剂和止血用组织粘合剂，但仍存在毒性和止血性能不理想的问题。例如，商业上可用的合成剂，如生物胶(以戊二醛交联的白蛋白基化合物)可能引起细胞毒性效应，包括受限制的组织生长、神经功能障碍和由于未反应的戊二醛引起的突变。除了生物相容性的问题，纤维蛋白制剂需要与血液作为纤维蛋白原的来源接触，以发挥其止血功能，因此它们的止血效力取决于每个患者的凝血系统。除此之外，如果去除纤维蛋白的纤溶系统，则不能正常工作，治疗后残留的纤维蛋白凝块可能会引起异常的组织粘连或组织纤维化。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种止血凝胶；目的之二在于提供一种止血凝胶的制备方法。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种止血凝胶，按重量百分比计，所述止血凝胶包括如下组份：5-羟色胺改性壳聚糖1-2％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料2-25％，余量为水。

优选的，所述5-羟色胺改性壳聚糖中的壳聚糖为O-羧甲基壳聚糖。

优选的，所述5-羟色胺改性壳聚糖按如下方法制备：

A、向壳聚糖乙酸溶液中加入NaOH溶液，混匀后静置碱化2-3h，然后加入氯乙酸，再次混匀后室温下静置反应3-5h，最后调pH至中性，以乙醇抽滤洗涤后取固相，制得O-羧基化壳聚糖；

B、将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺溶于水中后加入步骤A中制备的O-羧基化壳聚糖，调pH至4.5-6后静置活化1-2h，然后再调pH至7-8后加入5-羟色胺，室温下静置反应12-24h，最后经透析，制得5-羟色胺改性壳聚糖。

优选的，步骤A中，所述壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为0.13-0.33％，乙酸的质量分数为1-1.5％；所述NaOH溶液中NaOH的质量分数为50％；所述氯乙酸的浓度为4M；所述壳聚糖乙酸溶液、NaOH溶液和氯乙酸的体积比为15-25:25-30:65-70。

优选的，步骤B中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和O-羧基化壳聚糖的质量比2:1:3；所述O-羧基化壳聚糖和5-羟色胺的质量比为1:1-3。

优选的，所述透析时使用的透析袋的截留分子量为1KD。

优选的，所述辅料包括增稠剂、保湿剂、润肤剂和防腐剂。

优选的，所述增稠剂占所述止血凝胶总重量的0.1-3％；所述保湿剂占所述止血凝胶总重量的1-10％；所述润肤剂占所述止血凝胶总重量的1-10％；所述防腐剂占所述止血凝胶总重量的0.01-2％。