[发明专利]一种吡喹酮的合成方法

权利要求书

1.一种以水为溶剂的吡喹酮的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)β-苯乙胺与氯乙酰氯，在水作为溶剂的情况下，于碱性条件进行酰化反应，而后向反应混合物中加入式I所示氨基物，反应得到式II所示化合物，反应式如下：

反应结束后，将反应液调节pH至中性，减压蒸馏回收氨基物，而后降温至0℃以下，加入稀酸，得到式II所示化合物的盐；

(2)式II所示化合物的盐在环合剂的作用下发生环合反应，而后在碱性环境下与环己甲酰氯反应得到所述吡喹酮，反应式如下：

步骤(1)所述碱性条件为在碱性物质存在下，所述碱性物质为氢氧化钙、碳酸氢钙、碳酸钙或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合；

步骤(1)所述β-苯乙胺与氯乙酰氯的摩尔比为1:1-1:1.2，步骤(1)中β-苯乙胺与水的质量比为1：0.5-1：1，所述碱性物质与β-苯乙胺的摩尔比为1:1-1.3:1；

步骤(1)所述酰化反应的温度为0-20℃，所述酰化反应的时间为8-12小时；

步骤(1)所述式I所示氨基物与β-苯乙胺的摩尔比为2:1-3.5:1，步骤(1)所述加入式I所示氨基物后反应温度为50-90℃，步骤(1)所述加入式I所示氨基物后反应的时间为1-2小时。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述氯乙酰氯通过滴加的方式加入至反应体系中。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述酰化反应中控制体系pH值为7-9。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述减压蒸馏的温度为40-95℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述稀酸为稀硫酸、稀盐酸或稀磷酸中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，式II所示化合物的盐为式II所示化合物的盐酸盐、硫酸氢盐、磷酸氢盐或硫酸盐中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述环合剂为浓硫酸、磷酸、多聚磷酸或浓盐酸中的任意一种或至少两种的组合。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述环合剂与式II所示化合物的摩尔比为0.08：0.15-0.1：0.35。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述环合反应的温度为0-45℃。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中是将式II所示化合物的盐在0℃以下加入至含有环合剂的体系中。

11.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述环合反应的时间为8-12小时。

12.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述碱性环境为在碱性物质存在下，所述碱性物质为氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸氢钙、碳酸钠或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合。

13.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述环己甲酰氯与式II所示化合物的摩尔比为0.1:0.08-0.1:0.1。

14.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中所述环己甲酰氯与碱性溶液双滴加形式同时加至反应体系中。

15.根据权利要求14所述的合成方法，其特征在于，所述碱性溶液为氢氧化钙溶液、氢氧化锂溶液、氢氧化钾溶液、碳酸氢钙溶液、碳酸钠溶液或三乙胺溶液中的任意一种或至少两种的组合。