[发明专利]一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法

说明书

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种4‑氨基‑2‑三氟甲基苯腈的制备方法包括如下步骤：2‑溴‑5‑氟三氟甲苯经过格氏化反应后，通入二氧化碳，再进行水解得到4‑氟‑2‑三氟甲基苯甲酸；将4‑氟‑2‑三氟甲基苯甲酸加入压力釜中，通入液氨在催化剂作用下反应生成4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲酰胺；将4‑氨基‑2‑三氟甲基苯甲酰胺与脱水剂一起加热脱水生成4‑氨基‑2‑三氟甲基苯腈。本发明提供的4‑氨基‑2‑三氟甲基苯腈的制备方法不使用剧毒的氰化亚铜，减少了生产的安全风险，三废中不含氰根离子和大量铜离子，更容易处理，对环境危害小。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法。

背景技术

4-氨基-2-三氟甲基苯腈(3-三氟甲基-4-氰基苯胺)是制备抗前列腺癌药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的关键中间体，目前其制备方法主要有以下几种：

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters1998.8(7)p.745-750报道了以3-三氟甲基乙酰苯胺为原料的路线：

具体的，3-三氟甲基乙酰苯胺经过溴代、水解脱保护、氰化反应得到4-氨基-2-三氟甲基苯腈。

公开号为CN1810775B的中国发明专利公开了以间氟三氟甲苯为原料的工艺路线：

具体的，间氟三氟甲苯经过定位溴化、氰化反应以及氨化三步反应得到4-氨基-2-三氟甲基苯腈。

Journal of Medicinal Chemistry.1988,31(4)P885-887报道了以2-三氟甲基苯胺为原料的路线：

具体的，2-三氟甲基苯胺经过重氮化反应、硝化反应、氰化反应和铁粉还原四步反应得到4-氨基-2-三氟甲基苯腈。

公开号为CN102786489A的中国发明专利公开了本发明涉及一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法，用易离去的卤素氯定位好了的邻氯三氟甲苯为原料，经硝化后直接氰基取代，最后氢化还原，得目标产物4-氨基-2-三氟甲基苯腈。

上述几种方法中，氰基的引入都需使用氰化物—氰化亚铜，氰化物是一种剧毒物质，工业化生产对操作人员会产生健康危害，后处理时产生的废渣或者废水中含有氰根离子和重金属铜离子，三废难以处置，对环境影影响大，这些弊端限制了它的工业化应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种不使用剧毒试剂、安全可控、对环境友好的4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种4-氨基-2-三氟甲基苯腈的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)2-溴-5-氟三氟甲苯经过格氏化反应后，通入二氧化碳，再进行水解得到4-氟-2-三氟甲基苯甲酸；

(2)将4-氟-2-三氟甲基苯甲酸加入压力釜中，通入液氨在催化剂作用下反应生成4-氨基-2-三氟甲基苯甲酰胺；

(3)将4-氨基-2-三氟甲基苯甲酰胺与脱水剂一起加热脱水生成4-氨基-2-三氟甲基苯腈；具体反应式如下：

优选的，所述步骤(1)中2-溴-5-氟三氟甲苯与镁的摩尔比为1：1～1.5。

优选的，所述步骤(1)中格氏反应结束后通二氧化碳温度为-10～50℃，进一步优选为5～30℃。

优选的，所述步骤(1)中所使用溶剂为四氢呋喃或者2-甲基四氢呋喃或者两者混合物。