[发明专利]一种牛蟾颗粒的生产制备方法、及制备的牛蟾颗粒和应用

说明书

本发明提供了一种牛蟾颗粒的制备方法，该方法通过将人工牛黄、蟾酥包被空白脂质体，制备得到的牛蟾颗粒完全不影响猪的采食量，同时利于动物服用后对药物活性成分的吸收，保证疗效。

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，尤其涉及一种牛蟾颗粒的生产制备方法、及制备的牛蟾颗粒和应用。

背景技术

牛蟾颗粒的成分包括人工牛黄、蟾酥、冰片、黄芩和甘草，其功效是清热解毒、抗病毒，止咳平喘，能防治重症呼吸道疾病与病毒性疾病混合感染、支原体病、迁延不愈性呼吸道病等，主要用于畜禽病毒病和呼吸道疾病。其中主要成分蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物，具有显著的抗病毒、抗菌消炎、增强机体免疫力等作用，并且具有低毒、高效、无残留等特点；能够解毒，消肿，强心，止痛，其中的主要活性成分是甙元，为甾族化合物；人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成，有清热解毒，化痰定惊之功效，因而牛蟾颗粒广泛应用于畜禽生产养殖过程中。目前，为了方便使用，牛蟾颗粒主要制成中药颗粒剂，可饮水、可拌料。近年来“非洲猪瘟”猖狂，在没有疫苗和特效药物的情况下，业内都在尝试用抗病毒类中成药对其进行预防治疗。通过临床试验发现牛蟾颗粒对该病的预防治疗效果显著。但是，其不足之处在于，牛蟾颗粒中主要成分蟾酥有麻舌感，冰片具有一定刺激性，人工牛黄里的胆酸味苦，按照传统工艺生产的牛蟾颗粒通过拌料或饮水给药时，由于具有上述适口性方面的缺陷，牛蟾颗粒对猪这类味觉灵敏，对口味挑剔的的家畜治疗效果受到影响；并且蟾酥以及人工牛黄在水中的溶解性差，因为其中含有的重要药理活性成分不溶于水，因此牛蟾颗粒溶解后溶液浑浊，配制成的高浓度溶液有时会堵塞管道，给禽类饮水使用造成很大不便；并且也不利于动物服用后对药物活性成分的吸收，从而影响产品临床疗效。

发明内容

本发明目的就是为了弥补现有技术的缺陷，提供一种动物适口性好，同时在水中分散效果好，配制成高浓度溶液后使用方便，吸收效果好的牛蟾颗粒的生产制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是提供一种牛蟾颗粒的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：步骤(1)称取4～5重量份人工牛黄、2～3重量份蟾酥、2～3重量份冰片、1000～1200重量份黄芩、200～300重量份甘草；步骤(2)配制pH为3.5～6.0的柠檬酸缓冲液：0.1mol/L柠檬酸溶液，取柠檬酸21.01g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸钠溶液，取柠檬酸钠29.41g,加纯化水1000ml,溶解，摇匀，0.1mol/L柠檬酸溶液与0.1mol/L柠檬酸钠溶液体积比为15.5:4.5～3.8:16.2；步骤(3)将所述步骤(1)称取的人工牛黄、蟾酥加入100～150重量份鲜奶中研磨均匀，然后过滤，滤液备用；步骤(4)取7重量份的磷脂和3重量份的胆固醇，加入无水乙醇50份，70～75℃水浴搅拌溶解并挥散乙醇，成膜后加入同样温度的所述步骤(2)配制的柠檬酸缓冲液100份，70～75℃水浴搅拌水化10min,随后室温搅拌30min,充分水化后补加蒸馏水至100份，经微孔滤膜过滤两遍进行整粒，得空白脂质体；步骤(5)依次取所述步骤(4)制备的空白脂质体、所述步骤(3)制备的人工牛黄蟾酥液、碳酸氢钠溶液，混合振荡摇匀，70～75℃水浴中保温15min后，立即用冷水降温，得到人工牛黄蟾酥脂质体粗品；步骤(6)将所述步骤(5)所得的人工牛黄蟾酥脂质体粗品进行低温高速离心处理，制得人工牛黄蟾酥脂质体；步骤(7)将所述步骤(1)称取的冰片加入适量乙醇中溶解完全，加入适量吐温-80，摇匀，得到冰片液；以及步骤(8)将所述步骤(1)称取的黄芩、甘草分别加水煎煮3～4次，将煎液合并、浓缩后喷雾干燥成粉末，与所述步骤(6)得到的物料混匀，然后加入适量水和辅料制粒，低温干燥后均匀喷入所述步骤(7)得到的冰片液，在密闭容器中放置24～48h，即得牛蟾颗粒。作为本发明的一种实施方式，本发明的制备方法中，所述步骤(3)中过滤采用的筛网为80～100目。

作为本发明的一种实施方式，本发明的制备方法中，所述步骤(4)中微孔滤膜的孔径为0.8μm。

作为本发明的一种实施方式，本发明的制备方法中，所述步骤(5)中碳酸氢钠溶液的浓度为60mg/ml。