[发明专利]一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮，加乙腈水溶液溶解；b、系统适用性溶液的制备：取8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解；c采用高效液相色谱法检测供试品溶液和对照品溶液。本发明检测方法可以将8‑苄氧基‑5‑((2‑异丙氨基)丁酰基)喹啉‑2(1H)‑酮与其有关物质峰有效分离，准确测定有关物质含量，测定结果稳定可靠，专属性强。

技术领域

本发明涉及盐酸丙卡特罗中间体有关物质的检测方法，具体涉及8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮中有关物质的检测，属于医药领域。

背景技术

随着环境的恶化以及病毒的快速变异，世界范围内支气管哮喘和慢性支气管炎类疾病增长趋势明显，治疗此类疾病的止咳平喘类药需求快速增长。目前，世界医药市场止咳平喘药物销售增加最快的为β2受体兴奋剂。盐酸丙卡特罗为第三代β2受体激动剂，系目前临床上一线止咳平喘药。与第一第二代β2受体激动剂相比，其特点选择性高、作用时间长、几乎无不良反应。作为平喘药物，还有止咳、化痰、抗过敏的作用。盐酸丙卡特罗对支气管平滑肌的β2肾上腺素受体有较高的选择性，能够舒张支气管平滑肌，并具有一定的抗过敏作用和促进呼吸道纤毛运动作用，已被批准用于于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢阻肺等疾病的治疗。

盐酸丙卡特罗的化学名称为5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羧基喹诺酮盐酸盐半水合物，分子式为C₁₆H₂₂N₂O₃·HCl·1/2H₂O，结构式如下：

化学名称为8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的物质是合成盐酸丙卡特罗原料药的关键中间体，为确保盐酸丙卡特罗API的质量，需要控制中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的有关物质，以免其含有的有关物质过大，参与下步反应而形成副产物，造成盐酸丙卡特罗API有关物质超标。

8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的化学结构式如下：

解析盐酸丙卡特罗中间体的化学结构和其合成工艺发现：该中间体至少含有A、B、C三个有关物质，开发该3个有关物质的分析检测方法，并进行定性定量分析，可严格控制中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的质量品质，从而保证终产品盐酸丙卡特罗API的质量符合要求。

发明内容

为了有效控制盐酸丙卡特罗中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的质量品质，进而控制盐酸丙卡特罗的质量，本发明提供了一种盐酸丙卡特罗中间体8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮有关物质的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

a、供试品溶液制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮，加乙腈水溶液溶解，即得；

b、系统适用性溶液的制备：取8-苄氧基-5-((2-异丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮对照品和有关物质对照品，用乙腈水溶液溶解，即得；

c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相：以0.01～1.0％三氟乙酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；