[发明专利]苯酞二聚体在制备舒张血管药物中的用途

权利要求书

1.一种苯酞二聚体化合物或其盐在制备舒张血管药物中的用途，所述苯酞二聚体化合物为如下式I～式III所示结构：

2.根据权利要求1所述用途，其特征在于：苯酞二聚体化合物为式IV、式V所示结构：

3.一种制备权利要求1所述苯酞二聚体化合物的方法，其特征在于：

步骤1：取川芎茎叶，粉碎，采用95％v/v乙醇提取，醇提液减压浓缩，得浸膏；

步骤2：将步骤1中浸膏用水分散，分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，减压浓缩各段，得到石油醚、乙酸乙酯和正丁醇部位；

步骤3：将步骤2中石油醚部位经MCI色谱柱分离，采用甲醇:水体积比90:10洗脱，洗脱液浓缩，过200-300目硅胶柱，用石油醚:乙酸乙酯体积比99:1、98:2、95:5、90:10、80:20、60:40、50:50、1:99梯度洗脱，利用TLC检测合并相同斑点似组分，浓缩得到组分Fr.1～8；

步骤4：将步骤3中所得含有式I化合物的组分Fr3经硅胶柱分离，用正己烷:丙酮体积比10:0、8:2、6:4、4:6、2:8、0:10梯度洗脱，利用TLC检测合并相似组分，浓缩得组分Fr.3.1～3.6；

步骤5：将步骤4中含有式I化合物的组分Fr.3.5通过半制备型HPLC分离纯化，浓缩得到式I化合物；

步骤6：将步骤3中含有式II化合物的组分Fr5通过凝胶色谱柱洗脱剂为：CHCl₃:MeOH体积比2:3，分离，TLC检测，合并相似组分，得到三个组分Fr.5.1-Fr.5.3；

步骤7：将步骤6中含有式II化合物的组分Fr5.2通过半制备型HPLC得到式II化合物；

步骤8：将步骤6中含有式III化合物的组分Fr5.3通过C₁₈中压制备色谱，洗脱剂为MeOH:H₂O体积比70:30～100:0，梯度洗脱，TLC检测，合并相似组分，得到Fr.5.3.1-Fr.5.3.4；

步骤9：将步骤8中含有式III化合物的组分Fr.5.3.4组分经半制备型HPLC纯化分离，得到式III化合物；

其中，步骤5中，流动相为：CH₃CN:H₂O体积比70:30,流速为3.0mL/min；检测波长为208和254nm；式I化合物的保留时间为：27.6min；

步骤7中，流动相为：CH₃CN:H₂O体积比70:30,流速为3.0mL/min；检测波长为208和254nm；式II化合物的保留时间为：32.4min；

步骤9中，流动相为：CH₃CN:H₂O体积比70:30,流速为3.0mL/min；检测波长为208和254nm；式III化合物的保留时间为：33.8min。

4.一种制备权利要求2所述苯酞二聚体化合物的方法，其特征在于：用手性HPLC拆分权利要求1所述的式II化合物得到式IV化合物和式V化合物；

手性柱为：CHIRALPAK IC，4.6μm，250×4.6mm；流动相为：正己烷:乙醇＝90:10，流速为：0.8mL/min；式IV化合物的保留时间为：21.93min，式V化合物的保留时间为：24.34min。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的舒张血管药物为钙离子通道Cav1.2抑制剂。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的舒张血管药物为治疗心血管疾病的药物。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述心血管疾病为高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗死和高血压。