[发明专利]放射性标记的寡核苷酸及其制备方法

权利要求书

1.式I放射标记的寡核苷酸：

其中，

n是0或1；

X¹和X²各自独立地是S或O；

连接体1是C_2-12-亚烷基桥、含有1～10个乙二醇单元的乙二醇桥或者下式的基于甘油的桥：

其中m是1～6的整数；

连接体2是任选氨基保护的氨基C_2-12-亚烷基桥、含有1～10个乙二醇单元的氨基乙二醇桥；

Q代表式2a或2b的残基

或

其中R^1*和R^2*是放射标记的C_1-6-烷基基团；且

受体靶向部分是为寡核苷酸增加额外功能的部分。

2.权利要求1的放射标记的寡核苷酸，其中Q具有式2b，且缀合是在寡核苷酸的3’或5’末端处。

3.权利要求1或2的放射标记的寡核苷酸，其中Q具有式2a，且缀合是在寡核苷酸的3’或5’末端处。

4.权利要求1-3中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸，其中R^1*和R^2*是放射性标记的C_1-4-烷基基团，优选放射标记的甲基或乙基基团

5.权利要求1-4中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸，其中放射标记是³H-或¹⁴C-标记，优选³H-标记。

6.权利要求1-5中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸，其中寡核苷酸包含7～30个核苷酸的连续核苷酸序列，其由任选修饰的DNA、RNA或LNA核苷单体或其组合构成。

7.式Ib的根据权利要求1-8中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸：

其中R^2*、X²和连接体1如上所述。

8.式Ic的权利要求1-8中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸：

其中R^2*、X¹和X²、连接体1和连接体2如上所述。

9.权利要求1-8中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸，其中受体靶向部分是非核苷酸基团，优选脱唾液酸糖蛋白受体靶向部分，更优选式VII的GalNAc部分：

其中R³是氢或羟基保护基，并且n是0～10的整数，优选0～5，更优选1～3，但最优选是2，其相应的盐、对映体和/或立体异构体。

10.式Id的权利要求1-10中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸：

其中R^1*、X²和连接体1如上所述。

11.权利要求1-10中任何一项所述的放射标记的寡核苷酸，其具有37GBq/mmol(1Ci/mmol)至3.7TBq/mmol(100Ci/mmol)，优选111GBq/mmol(3Ci/mmol)至1.85TBq/mmol(50Ci/mmol)，更优选185GBq/mmol(5Ci/mmol)至740GBq/mmol(20Ci/mmol)的比活性。