[发明专利]抗体药物缀合、纯化和调配的方法

权利要求书

1.一种用于产生抗体药物缀合物(ADC)组合物的连续方法，其包括：(i)将抗体或其抗原结合片段与药物缀合以形成ADC，(ii)去除未缀合药物，和(iii)将所述ADC交换至稳定缓冲液中，其中(i)至(iii)是连续执行，并且其中单程切向流过滤(SPTFF)和/或逆流渗滤用于去除所述未缀合药物和/或将所述ADC交换至所述稳定缓冲液中。

2.如权利要求1所述的方法，其中SPTFF和/或逆流渗滤用于去除所述未缀合药物以将所述ADC交换至所述稳定缓冲液中。

3.如权利要求1所述的方法，其中流过式柱色谱法用于去除所述未缀合药物并且SPTFF和/或逆流渗滤用于将所述ADC交换至所述稳定缓冲液中。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其还包括预加工所述抗体或其抗原结合片段。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段的所述预加工是以(i)至(iii)连续执行。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段的所述预加工使用SPTFF和/或逆流渗滤执行，任选地其中所述预加工中仅使用一个SPTFF或逆流渗滤步骤。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段的所述预加工是在(i)至(iii)之前大量执行。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法还包括预加工所述药物以供缀合。

9.一种用于产生抗体药物缀合物(ADC)组合物的连续方法，其包括：(i)预加工抗体或其抗原结合片段，(ii)将所述抗体或其抗原结合片段与药物缀合以形成ADC，(iii)去除未缀合药物，和(iv)将所述ADC交换至稳定缓冲液中，其中(i)至(iv)是连续执行，并且其中单程切向流过滤(SPTFF)和/或逆流渗滤用于去除所述未缀合药物和/或将所述ADC交换至所述稳定缓冲液中。

10.如权利要求4至9中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段的所述预加工包括将所述抗体或其抗原结合片段交换至缓冲液中以供缀合。

11.如权利要求4至10中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段的所述预加工包括还原所述抗体或其抗原结合片段和/或氧化所述抗体或其抗原结合片段，任选地其中(a)所述还原和/或所述氧化是在不使用SPTFF或逆流渗滤的情况下实现或(b)所述还原和/或所述氧化是仅使用一个SPTFF或逆流渗滤步骤实现。

12.一种用于在连续缀合过程中产生抗体药物缀合物(ADC)的方法，其包括在缀合反应进行的同时和在已形成至少一种缀合反应产物(ADC)之后将一种或多种缀合反应试剂添加至所述缀合反应。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述缀合反应试剂包含抗体或其抗原结合片段。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述缀合反应试剂包含连接至接头的药物。

15.如权利要求12或13所述的方法，其中所述缀合反应试剂包含接头。

16.如权利要求12所述的方法，其中所述缀合反应试剂包含连接至接头的抗体或其抗原结合片段。

17.如权利要求12、13、15或16所述的方法，其中所述缀合反应试剂包含药物。

18.如权利要求12至17中任一项所述的方法，其中所述缀合反应发生在流动反应器中。