[发明专利]吉西他滨含磷前药

权利要求书

1.化合物，其具有如下化学式I:

其盐或水合物；

其中，

Ar独立地选自任选被卤素、三卤甲基、氰基或硝基取代的苯基和吡啶基；

R³独立地选自氢、C_1-6酰基和C_1-6烷氧羰基；

R⁵独立地选自氢、C_1-6酰基和C_1-6烷氧羰基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中Ar是任选被卤素、三卤甲基、氰基或硝基取代的苯基，或3-吡啶基和4-吡啶基。

3.根据权利要求1所述化合物，其中R³是氢或C_1-6酰基。

4.根据权利要求3所述化合物，其中R³是异丁酰基。

5.根据权利要求1所述化合物，其中R⁵是氢或酰基。

6.根据权利要求5所述化合物，其中R⁵是异丁酰基。

7.根据权利要求1所述化合物，其中Ar是任选被卤素、三卤甲基、氰基或硝基取代的苯基，或任选被卤素、三卤甲基、氰基或硝基取代的3-吡啶基或4-吡啶基，R³为氢或异丁酰基，并且R⁵为氢或异丁酰基。

8.根据权利要求7所述化合物，其中Ar是3-氯苯基，3-吡啶基，或4-吡啶基。

9.选自以下的化合物：

1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-(2-氧-4-(吡啶-4-基)-1,3,2-二氧磷酰-2-基)氨基)嘧啶-2(1H)-酮；

1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-(2-氧-4-(吡啶-3-基)-1,3,2-二氧磷酰-2-基)氨基)嘧啶-2(1H)-酮；

4-((2R,4S)-4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮；

4-(2S,4S)-4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮；

4-(4-(3-溴苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2(1H)-酮；

1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-(4-(3-氟苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-基)氨基)嘧啶-2(1H)-酮；

1-(2R,4R,5R)-3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-(4-(4-甲氧基苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-基)氨基)嘧啶-2(1H)-酮；

((2R,3R,5R)-5-(4-(4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-2-氧化物-1,3,2-二氧磷酰胺-2-氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-3-羟基四氢呋喃-2-基)甲基特戊酸酯；

(2R,3R,5R)-5-(4-(4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰胺-2-氧嘧啶-1(2H)基)-4,4-二氟-2-((异丁酰氧基甲基)四氢呋喃-3-基异丁酸酯；

((2R,3R,5R)-3-乙酰氧基-5-(4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷基-2-(基)氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟四氢呋喃-2-(基)甲基乙酸酯；

(2R,3R,5R)-5-(4-((4-(3-氯苯基)-2-氧化物-1,3,2-二氧磷酰胺-2-基)氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-2-((丙酰氧基)甲基)四氢呋喃-3-基丙酸酯；

(2R,3R,5R)-5-(4-(4-(3-氯苯基)-2-氧化物-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-2-(2-甲氧基乙酰氧基)甲基)四氢呋喃-3-基-2甲氧基乙酸酯；

(2R,3R,5R)-5-(4-(4-(3-氯苯基)-2-氧化物-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-2-((特戊酰氧基)甲基)四氢呋喃-3-基特戊酸酯；

(2R,3R,5R)-5-(4-(3-氯苯基)-2-氧-1,3,2-二氧磷酰-2-氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-4,4-二氟-2-(异丙氧基羰基氧基)甲基)四氢呋喃-3-基碳酸异丙酯。