[发明专利]半合成噢哢及其使用方法

说明书

本发明提供了半合成噢哢(aurone)、药物组合物和治疗癌症的方法。半合成噢哢化合物包括式(I)所示的结构，或其药学上可接受的盐，其中R¹是H、烷基氰基、被一个或多个卤素取代的烷基苯基，或其任意组合，R²是芳香基、杂环，或其组合。药物组合物包括半合成噢哢化合物和载体。该方法包括向需要这种治疗的患者施用有效量的半合成噢哢化合物。

相关申请

本申请要求2018年1月22日提交的序列号62/620,120的美国临时申请的权益，该临时申请通过引用全文并入本文。

政府利益

在国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的第R00 CA181500；R01 CA172379；DP2 CA228043和R21 CA205108号合同，以及国立普通医学科学研究院(National Institute of General Medical Sciences)授予的第P20 RR020171和P30GM110787号合同的支持下进行本发明。政府享有本发明的某些权力。

技术领域

本公开涉及半合成噢哢(aurone)及其使用方法。特别地，本公开涉及具有抗肿瘤活性的半合成噢哢，以及这种噢哢抑制所需患者中癌细胞生长的应用，所述癌例如白血病、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌或肺癌。

背景技术

噢哢包括相对少量的植物源类黄酮(flavonoid)，该植物源类黄酮是由混合的聚酮-莽草酸(polyketide-shikimate)途径产生，并且拥有一系列生物特性。几种天然存在的噢哢有抗肿瘤活性，因而人们进行了通常在低微摩尔浓度下的天然和半合成噢哢作为体外癌细胞增殖抑制剂的研究。与这些噢哢抗肿瘤活性相关的其他研究在分子水平上确定了多种作用：P糖蛋白(P-gp)或ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)的药物流出调节剂、腺苷受体相互作用的调节剂、DNA切断促进剂、端粒酶抑制剂、鞘氨醇激酶抑制剂、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI₃-α)抑制剂、周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞保护性NAD(P)H：醌氧化还原酶-l(NQOl)诱导剂，以及活性氧(ROS)清除剂。然而，由于报告了多种效果，必须谨慎地确定生物系统中的靶点。

因此，不断需要能够安全有效地作为抗肿瘤剂并且治疗癌症的化合物。

发明内容

在研究了本文提供的信息后，本领域普通技术人员会显而易见的明白本发明公开的主题满足了上述部分或全部的需求。

发明内容描述了本公开主题的几个实施方式，并且在许多情况下列出了这些实施方式的变化和变换。发明内容仅仅是众多和多种实施方式的示例。所提及的给定实施方式的一个或多个代表性特征同样是示例性的。这种实施方式通常可以在有或没有所提及的一个或多个特征的情况下存在；同样，这些特征可以应用于本公开主题的其他实施方式，无论该实施方式是否在本发明内容中列出。为了避免过度重复，本发明内容没有列出或指出这些特征的所有可能的组合。

在一些实施方式中，本公开主题包括具有根据式(I)所示结构的半合成噢哢化合物，或其药学上可接受的盐：

其中R¹是H、烷基氰基(alkyl cyano)、被一个或多个卤素取代的烷基苯基，或其任意组合；R²是芳香基、杂环，或其组合。在一些实施方式中，所述化合物的结构包括：

在一些实施方式中，R²包括芳香基。所述芳香基可以包括至少一个取代基，例如但不限于卤素、烷基、烷氧基、氨基、杂环，或其任意组合。在一些实施方式中，该化合物包括式(II)所示结构，或其药学上可接受的盐：