[发明专利]在人类神经系统疾病中调节多巴胺的方法在审
申请号: | 201980010638.4 | 申请日: | 2019-01-25 |
公开(公告)号: | CN111655243A | 公开(公告)日: | 2020-09-11 |
发明(设计)人: | 乔纳森·萨克纳-伯恩斯坦 | 申请(专利权)人: | 乔纳森·萨克纳-伯恩斯坦 |
主分类号: | A61K31/045 | 分类号: | A61K31/045;A61K31/198;A61P25/28;C07C15/02;C07C25/02;C07D403/04 |
代理公司: | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人: | 李献忠;邱晓敏 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人类 神经 系统疾病 调节 多巴胺 方法 | ||
本发明涉及一种治疗诸如帕金森氏病、亨廷顿氏病等多巴胺‑神经传递异常的疾病的方法,该方法使用全身性施用的小分子,其渗透进入中枢神经系统以抑制中枢神经系统中多巴胺合成的限速步骤,即L‑酪氨酸通过酪氨酸羟化酶及其辅因子四氢生物蝶呤和铁(Fe+)转化为L‑3,4‑二羟基苯丙氨酸(L‑DOPA)。
与相关申请的交叉引用
本申请要求2018年1月29日提交的美国临时申请号62/623,348和2018年3月30日提交的美国临时申请号62/650,813的优先权和权益,在此通过引用将其全部内容明确地并入本文。
技术领域
本发明涉及一种治疗诸如帕金森氏病、亨廷顿氏病等多巴胺-神经传递异常的疾病的新颖方法,该方法使用全身性施用的小分子,其渗透进入中枢神经系统以抑制中枢神经系统中多巴胺合成的限速步骤,即L-酪氨酸通过酪氨酸羟化酶及其辅因子四氢生物蝶呤和铁(Fe+)转化为L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)。
背景技术
多巴胺神经传递异常导致运动障碍,例如帕金森氏病和亨廷顿氏病。
帕金森氏病最初表现为运动障碍,从震颤发展为肌肉僵硬和运动不能。随后出现广泛的神经系统损害。生物学特征包括大脑中(在黑质中,主要在基底神经节内的致密部中)多巴胺能神经元的丧失,具有蛋白质积累(路易体)和损害了其余细胞的功能的氧化应激(Fahn,S.,Parkinsonism and Related Disorders The 200-year journey ofParkinson disease:Reflecting on the past and looking towards the future,Parkinsonism Relat.Disord.46,1-5(2017),通过引用的方式全部并入本文)。随着这些神经元细胞体的丧失,它们进入到中脑的尾状核和壳核的轴突投射丧失和/或丧失了其合成和释放多巴胺的能力。
该疾病是神经系统变性和独立功能丧失的第二大最普遍原因,在全球范围内影响数百万人(National Institute for Health and Care Excellence,Parkinson'sDisease in Adults:Diagnosis and Management.NICE Guideline NG71.(20 17),通过引用方式整体并入本文)。
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